奧硝唑片(瀟然)的說明書
中醫(yī)養(yǎng)生介紹說明怎么寫。
運動可以代替保健品,但所有的藥物和保健品都不能代替運動。但凡長壽健康之人,一般都很注重養(yǎng)生,養(yǎng)生在于平日一點一滴的積累,而非一蹴而就!面對中醫(yī)養(yǎng)生紛繁的話題,我們?nèi)绾握_認識呢?經(jīng)過搜索和整理,小編為大家呈現(xiàn)“奧硝唑片(瀟然)的說明書”,希望能為您提供更多的參考。
用抗生素治療疾病已經(jīng)不是什么怪事了,許多養(yǎng)殖專業(yè)戶甚至用抗生素喂食家禽,這樣可以減少家禽患上疾病的概率,由此可見抗生素對于疾病的抵抗力有多強。服用抗生素類藥物一定要選擇正規(guī)科學(xué)的,今天我們?yōu)槟扑]一種叫做奧硝唑片(瀟然)的藥物,它是抗生素藥物中效果最好的。
【藥品名稱】
通用名稱:奧硝唑片
商品名稱:奧硝唑片(瀟然)
英文名稱:ORNIDAZOLE TABLETS
拼音全碼:AoXiaoZuopian(XiaoRan)
【主要成份】本品主要成分為奧硝唑。
【成 份】
化學(xué)名:1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑
【性 狀】本品為咖啡色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】用于治療由厭氧菌(脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等)感染引起的多種疾?。荒信谀蛏车烂蜗x、賈第氏鞭毛蟲感染引起的疾病(如陰道滴蟲病等);腸、肝阿米巴蟲病(包括阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫),腸、肝變形蟲感染引起的疾病;用于預(yù)防和治療各科手術(shù)后厭氧菌感染。
【規(guī)格型號】0.25g*12s
【用法用量】防治厭氧菌感染:成人500mg/次,每日二次(早晚各服一次,以下同);兒童,每12小時10mg/kg;阿米巴蟲病:成人500mg/次,每日二次;兒童25mg/kg/天;賈第蟲病:成人1.5g/次,1次/天;兒童40mg/kg/天;毛滴蟲?。撼扇?-1.5g/次,1次/天;兒童25mg/kg/天;或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】本品通常具有良好的耐受性,服藥期間會出現(xiàn)輕度胃部不適,口中異味,胃痛,頭痛及困倦,偶爾會出現(xiàn)眩暈,顫抖,四肢麻木,痙攣,皮疹和精神錯亂,但非常罕見,當發(fā)生不良反應(yīng)時應(yīng)立即請醫(yī)生診治。國內(nèi)臨床研究結(jié)果與國外基本一致。
【禁 忌】1.禁用于對本品及硝基咪唑類藥物過敏的患者;2.禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者,羊癲瘋及各種器官硬化癥患者。
【注意事項】1.肝損傷患者服藥每次劑量與正常用量相同,但服藥間隔時間要加倍。2.服用剩余的藥片應(yīng)立即包裝好并立即作好標記并放在兒童接觸不到的地方。
【兒童用藥】用于體重6kg以上的兒童,用量應(yīng)嚴格按照醫(yī)生處方劑量依照兒童體重用藥。
【老年患者用藥】遵醫(yī)囑適量酌減。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期慎用;治療期間不適宜于哺乳。
【藥物相互作用】1.奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝,使其半衰期延長,增強抗凝藥的藥效,當與華法林同用時,應(yīng)注意觀察凝血酶原時間并調(diào)整給藥劑量。2.巴比妥類藥、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血,因此應(yīng)禁忌合用。
【藥物過量】過量服用此藥可加重不良反應(yīng)甚至發(fā)生危險,應(yīng)嚴格按照醫(yī)生處方劑量服用。
【藥理毒理】本品為第三代硝基咪唑類衍生物,其發(fā)揮抗微生物作用的確切作用機理尚不清楚,可能是通過其分子中的硝基,在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成,與細胞成分相互作用,從而導(dǎo)致微生物的死亡。
【藥代動力學(xué)】國內(nèi)尚無本品詳細的研究報道。據(jù)《馬丁代爾大藥典》第31版(1996年版)報道,奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收,1.5g單劑量口服用藥在2小時內(nèi)就達到約30μg/ml的最大血漿濃度,24小時后降到9μg/ml,48小時后降到2.5μg/ml。奧硝唑也經(jīng)由陰道吸收,據(jù)報道,插入500mg陰道栓劑后12小時,最大血漿濃度約為5μg/ml。奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時,與血漿蛋白結(jié)合率小于15%。廣泛分布于人體組織和體液中,包括腦脊髓液。奧硝唑在肝中代謝,在尿中主要以軛合物和代謝物排泄,小量在糞便中排泄。已報道單劑量口服于5天中消除量為85%,尿中63%,糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
【貯 藏】遮光,密閉保存。
【包 裝】每盒12粒。
【有 效 期】36 月
【執(zhí)行標準】新藥轉(zhuǎn)正標準47
【批準文號】國藥準字H20010514
【生產(chǎn)企業(yè)】西安博華制藥有限責任公司
看完上面對于奧硝唑片(瀟然)的介紹,您是否已經(jīng)對于這種抗生素藥物有了一定的了解了呢?抗生素自從發(fā)明以來廣泛的應(yīng)用到我們?nèi)祟惖纳町斨校瑢ξ覀內(nèi)祟悗淼姆浅4蟮膸椭?,許多疾病都是由抗生素治愈的,因此一定要合理應(yīng)用抗生素。
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有毒素,又虛火,這些都是人們比較討厭的癥狀,但是又無法完全避免。因此這個時候我們就需要一種清熱解毒的藥物來幫助人們治療這些疾病。如今清熱解毒藥物比較多,但是真正有效的很少,今天,我們?yōu)槟扑]一種叫做奧硝唑片(蕭然)的藥物。該藥物無任何毒副作用,請放心使用。
【藥品名稱】
通用名稱:奧硝唑片
商品名稱:奧硝唑片(蕭然)
【規(guī)格型號】0.1g*24s
【用法用量】防治厭氧菌感染:成人500mg/次,每日二次(早晚各服一次,以下同);兒童,每12小時10mg/kg
【不良反應(yīng)】服藥期間有輕度頭暈、頭痛、嗜睡、胃腸道反應(yīng)、肌肉乏力。
【禁 忌】對硝基咪唑類藥物過敏的患者對此藥也過敏,禁用于對此類藥物過敏的患者;也禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者,羊癲瘋及各種器官硬化癥患者。
【注意事項】服用剩余的藥片應(yīng)立即包裝好并立即作好標記,放在兒童接觸不到的地方。
【有 效 期】0 月
【批準文號】國藥準字H20010513
【生產(chǎn)企業(yè)】華東醫(yī)藥(西安)博華制藥有限公司
【主要成份】奧硝唑?;瘜W(xué)名稱:1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。
【性狀】本品為薄膜衣片,除去包衣后顯類白色。
【劑型】片劑
【藥理作用】奧硝唑主要在肝臟代謝,在體內(nèi)主要以具有細胞毒作用的原藥和具有細胞毒作用的中間代謝活性產(chǎn)物,作用于厭氧菌、阿米巴蟲、賈第蟲和毛滴蟲細胞的DNA,使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而致其死亡達到抗菌抗原生質(zhì)的目的。研究報道,奧硝唑?qū)π∈蠹毙远拘栽囼灡砻髌銵D50值為1645mg/kg(灌胃),1027mg/kg(腹腔注射)。長期毒性試驗表明奧硝唑具有良好的耐受性、無致突變、致畸、致癌性,與乙醇無不良相互作用。但在服藥期間對精子的活動性有抑制作用,停藥后則自然恢復(fù)。
【藥代動力學(xué)】奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收,1.5g單劑量口服用藥在2小時內(nèi)就達到約30μg/ml的最大血漿濃度,24小時后降到9μg/ml,48小時后降到2.5μg/ml。奧硝唑也經(jīng)由陰道吸收,據(jù)報道,插入500mg陰道栓劑后12小時,最大血漿濃度約為5μg/ml。奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時,與血漿蛋白結(jié)合率小于15%。廣泛分布于人體組織和體液中,包括腦脊髓液。奧硝唑在肝中代謝,在尿中主要以軛合物和代謝物排泄,少量在糞便中排泄。已報道單劑量口服于5天中消除量為85%,尿中63%,糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期慎用;治療期間不適宜于哺乳。
【兒童用藥】用于體重6kg以上的兒童,用量應(yīng)嚴格按照醫(yī)生處方劑量依照兒童體重用藥。
【老年患者用藥】遵醫(yī)囑適量酌減。
【藥物相互作用】 1.奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝,使其半衰期延長,增強抗凝藥的藥效,當與華法林同用時,應(yīng)注意觀察凝血酶原時間并調(diào)整給藥劑量。2.巴比妥類藥、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血,因此應(yīng)禁忌合用。
【藥物過量】過量服用此藥可加重不良反應(yīng)甚至發(fā)生危險,應(yīng)嚴格按照醫(yī)生處方劑量服用。
【貯藏】遮光,密閉保存
上述內(nèi)容充分的為您介紹了奧硝唑片(蕭然)這種清熱解毒藥物,該藥物不包含任何對人體有害的成分,無任何毒副作用,您可以放心使用,不必擔心其他問題。清熱解毒對于每個人來說都是常有的事情,因此及時治療是關(guān)鍵。
生活中難免會發(fā)生許多意想不到的疾病,溫毒和體熱就是其中一種比較常見的疾病,清熱解毒需要您及時進行。溫毒會造成人體口干舌燥、大便干小便黃等癥狀,對人們的日常生活會造成比較大的影響,因此,及時服用奧硝唑片(衡博來)進行治療很有必要。奧硝唑片(衡博來)是一種專門治療清熱解毒的藥物,您可以放心使用。
【藥品名稱】
通用名稱:奧硝唑片
商品名稱:奧硝唑片(衡博來)
英文名稱:Ornidazole Tablets
拼音全碼:AoXiaoZuopian(HengBoLai)
【主要成份】本品主要成份是奧硝唑。
【成 份】
化學(xué)名:1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑
分子式:C7H10ClN3O3
分子量:219.63
【性 狀】本品為薄膜衣片,除去包衣后顯類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】用于治療由厭氧菌(脆弱擬桿菌、真桿菌等感染引起的多種疾?。荒信谀蛏车烂蜗x、賈第氏鞭毛蟲感染引起的疾??;腸、肝阿米巴蟲病腸、肝變形蟲感染引起的疾病;用于預(yù)防和治療各科手術(shù)后厭氧菌感染。
【規(guī)格型號】0.25g*12s
【用法用量】1.治療厭氧菌感染:成人500mg(2片)/次,每日二次(早晚各服一次,以下同);兒童每12小時10mg/kg;2.阿米巴?。撼扇?00mg(2片)/次,每日二次;兒童25mg/kg天;3.賈第蟲?。撼扇?.5g(6片)/次,1次/天;兒童40mg/kg天;4.毛滴蟲草?。撼扇?-1.5g(4-6片)/次,1次/天;兒童25mg/kg天。或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】服藥期間有輕度頭暈、頭痛、嗜睡、胃腸道反應(yīng)、肌肉乏力。
【禁 忌】對硝基咪唑類藥物過敏的患者對此藥也過敏,禁用于對此類藥物過敏的患者;也禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者,羊癲瘋及各種器官硬化癥患者。
【注意事項】服用剩余的藥片應(yīng)立即包裝好并立即作好標記,放在兒童接觸不到的地方。
【兒童用藥】用于體重6kg以上的兒童,用量應(yīng)嚴格按照醫(yī)生處方劑量依照兒童體重用藥。
【老年患者用藥】遵醫(yī)囑適量酌減。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期慎用;治療期間不適宜于哺乳。
【藥物相互作用】1.奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝,使其半衰期延長,增強抗凝藥的藥效,當與華法林同用時,應(yīng)注意觀察凝血酶原時間并調(diào)整給藥劑量。2.巴比妥類藥、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血,因此應(yīng)禁忌合用。
【藥物過量】過量服用此藥可加重不良反應(yīng)甚至發(fā)生危險,應(yīng)嚴格按照醫(yī)生處方劑量服用。
【藥理毒理】奧硝唑主要在肝臟代謝,在體內(nèi)主要以具有細胞毒作用的原藥和具有細胞毒作用的中間代謝活性產(chǎn)物,作用于厭氧菌、阿米巴蟲、賈第蟲和毛滴蟲細胞的DNA,使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而致其死亡達到抗菌抗原生質(zhì)的目的。研究報道,奧硝唑?qū)π∈蠹毙远拘栽囼灡砻髌銵D50值為1645mg/kg(灌胃),1027mg/kg(腹腔注射)。長期毒性試驗表明奧硝唑具有良好的耐受性、無致突變、致畸、致癌性,與乙醇無不良相互作用。但在服藥期間對精子的活動性有抑制作用,停藥后則自然恢復(fù)。
【藥代動力學(xué)】奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收,1.5g單劑量口服用藥在2小時內(nèi)就達到約30μg/ml的最大血漿濃度,24小時后降到9μg/ml,48小時后降到2.5μg/ml。奧硝唑也經(jīng)由陰道吸收,據(jù)報道,插入500mg陰道栓劑后12小時,最大血漿濃度約為5μg/ml。奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時,與血漿蛋白結(jié)合率小于15%。廣泛分布于人體組織和體液中,包括腦脊髓液。奧硝唑在肝中代謝,在尿中主要以軛合物和代謝物排泄,少量在糞便中排泄。已報道單劑量口服于5天中消除量為85%,尿中63%,糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
【貯 藏】遮光,密閉保存
【包 裝】每盒12片。
【有 效 期】18 月
【批準文號】國藥準字H20030148
【生產(chǎn)企業(yè)】四川科倫藥業(yè)股份有限公司
看完上面對于奧硝唑片(衡博來)的介紹,您對于這種清熱解毒藥物的藥性有了一定的了解了嗎?治療清熱解毒疾病我們一定不能拖延和回避治療,這種病并不是什么難以治愈的,人體是需要經(jīng)過不斷調(diào)理才能達到最佳狀態(tài)的。
造成五官疾病出現(xiàn)的原因是很多的,身體內(nèi)部的炎癥,沒及時清潔、內(nèi)毒、虛火等等,都是造成五官疾病的原因。因此生活中五官疾病的出現(xiàn)是很多的,積極治療五官類的疾病很有必要。目前推出了一種叫做甲硝唑口頰片(奧可安)的藥物,它對于耳鼻喉科、眼科等疾病具有非常好的治療效果,下面我們來看看介紹吧。
【藥品名稱】
通用名稱:甲硝唑口頰片
商品名稱:甲硝唑口頰片(奧可安)
英文名稱:Metronidazole Buccal Tablets
拼音全碼:JiaXiaoZuoKouJiapian(AoKeAn)
【主要成份】本品每片含甲硝唑3毫克,輔料為甘露醇、蔗糖、羥丙甲纖維素、甜菊素、薄荷腦、薄荷油、檸檬粉末香精、硬脂酸鎂。
【成 份】
化學(xué)名:2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇
分子式:C6H9N3O3
分子量:171.16
【性 狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】用于牙齦炎、牙周炎、冠周炎及口腔潰瘍。
【規(guī)格型號】3mg*10s
【用法用量】將本品置于牙齦和齦頰溝間含服(用于口腔潰瘍時粘附于黏膜患處),一次1片,一日3次。飯后用,臨睡前加用1片。
【不良反應(yīng)】偶見口干、黏膜刺激等過敏反應(yīng),長期使用可引起味覺改變,停藥后可消失。
【禁 忌】1.孕婦及哺乳期婦女禁用。2.有活動性中樞神經(jīng)疾患者禁用。
【注意事項】1.使用5日后,癥狀未見緩解,應(yīng)咨詢醫(yī)師。2.用藥期間不得飲酒或含酒精的飲料。3.如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),應(yīng)立即就醫(yī)。4.對本品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。5.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。6.請將本品放在兒童不能接觸的地方。7.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。8.如正在使用其他藥品,使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】尚不明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】1.使用本品時,不能同時使用其他口腔用藥。2.如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用,詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】本品為抗厭氧菌藥,作用機制為阻礙細菌代謝,對專性厭氧菌有殺滅作用。
【藥代動力學(xué)】尚不明確。
【貯 藏】避光,密閉保存。
【包 裝】藥品包裝用鋁箔和聚氯乙烯固體藥用硬片包裝,3mg*10s*1板/盒。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標準】YBH20262006
【批準文號】國藥準字H20066651
【生產(chǎn)企業(yè)】遠大醫(yī)藥(中國)有限公司
五官舒服了,給他人帶來的感覺才會更好。積極治療五官疾病是對自己負責任的一種表現(xiàn),上文我們?yōu)槟榻B了關(guān)于甲硝唑口頰片(奧可安)的內(nèi)容,您是否已經(jīng)了解這種疾病的功效了呢?采取藥物治療五官疾病屬于一種比較科學(xué)的方法。
中醫(yī)常說清熱解毒,其實這就是一種非常好的養(yǎng)生方法,人的體內(nèi)總是會出現(xiàn)一些虛火和內(nèi)毒的癥狀,這樣是很不利于健康的。人們一旦體內(nèi)出現(xiàn)溫毒現(xiàn)象就會對生活造成比較大的影響,及時的清熱解毒是關(guān)鍵。目前清熱解毒藥物奧硝唑膠囊(齊克)的出現(xiàn)就能很好的幫您解決這一類的問題,讓您恢復(fù)健康的身體。
【藥品名稱】
通用名稱:奧硝唑膠囊
商品名稱:奧硝唑膠囊(齊克)
【適應(yīng)癥/功能主治】本品適用于敏感原生動物和厭氧菌引起的感染。1、用于毛滴蟲引起的男女泌尿生殖道感染。2、用于阿米巴原蟲引起的腸、肝阿米巴蟲病(包括阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫)。3、用于賈第鞭毛蟲病。4、用于厭氧菌感染:如
【規(guī)格型號】0.25g*12s
【用法用量】1 滴蟲?。杭毙悦蜗x?。阂淮涡苑?,成人一次1500毫克(6片),晚上頓服。兒童25 毫克/公斤
【不良反應(yīng)】1 可見輕度副作用嗜睡、頭痛、胃腸不適(包括惡心、嘔吐)。2 個別患者可見中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙:如頭痛、震顫、強直、癲痢發(fā)作、運動失調(diào)、疲勞、眩暈、意識短暫消失或周圍神經(jīng)病。3 味覺障礙,肝功能異常和皮膚反應(yīng)。
【禁 忌】對本品或硝基咪唑類藥物過敏禁用。
【注意事項】1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者如癲痢、多毛性硬化病慎用。2 肝病疾病患者、酗酒者、腦損傷患者慎用。3 妊娠及哺乳婦女慎有。4 超過兒童使用劑量的兒童患者慎用。5 可使本品作用增強或減弱的其他藥物慎用。
【有 效 期】0 月
【批準文號】國藥準字H20030524
【生產(chǎn)企業(yè)】揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司
【英文名】Ornidazole Capsuels
【商品名】齊克
【通用名】奧硝唑膠囊
【是否醫(yī)保】否 是 否
【規(guī)格】0.25g
【劑型】膠囊劑
【藥理作用】本品對原生動物和厭氧菌均具有活性。對原生動物如阿米巴蟲、賈第蟲和毛滴蟲均有活性。對大多數(shù)厭氧菌如脆弱擬桿菌、黑色素擬桿菌、其他擬桿菌、真桿菌、梭形桿菌、梭狀芽胞桿菌、消化球菌、消化鏈球菌有效。
【藥物相互作用】1 奧硝唑可增強香豆素口服抗凝藥的作用,故當兩者同時使用時,應(yīng)調(diào)整抗凝藥的劑量。2 奧硝唑可延長維庫溴銨的肌肉松弛作用。3 西米替丁可加快奧硝唑的消除,當使用奧硝唑時應(yīng)避免使用西米替丁。
【批準文號】國藥準字H20030524
【貯藏】密閉,避光保存。
【企業(yè)名稱】揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司
看完上面對于奧硝唑膠囊(齊克)的介紹,您對于這種清熱解毒藥物的藥性有了一定的了解了嗎?治療清熱解毒疾病我們一定不能拖延和回避治療,這種病并不是什么難以治愈的,人體是需要經(jīng)過不斷調(diào)理才能達到最佳狀態(tài)的。
婦科疾病和男科疾病一樣嚴重影響著一個家庭的幸福生活,尤其是年齡大一些的女性更容易患上婦科病,所以盡快治愈婦科病是非常有必要的。但是很多患者在如何治愈上無從下手,那么您不妨了解下奧硝唑栓(瑞申),是治療婦科病的不二之選,到底奧硝唑栓(瑞申)的效果是咋樣的呢,接下來我們具體了解下。
【藥品名稱】
通用名稱:奧硝唑栓
商品名稱:奧硝唑栓(瑞申)
英文名稱:Ornidazole Suppositories
拼音全碼:AoXiaoZuoShuan(RuiShen)
【主要成份】本品主要成份為奧硝唑。
【成 份】
化學(xué)名:1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑
分子式:C7H10CIN3O3
分子量:219.63
【性 狀】本品為白色或類白色栓劑。
【適應(yīng)癥/功能主治】細菌性陰道病、滴蟲性陰道炎。
【規(guī)格型號】0.5g*8s
【用法用量】每晚睡前,陰道給藥。將外陰洗凈,用干凈手將栓劑置入陰道深處。每晚一次,一次1粒,連續(xù)7天。
【不良反應(yīng)】偶見外陰灼痛、外陰皮膚瘙癢、外陰皮膚丘疹、外陰皮膚發(fā)紅,偶見白帶增多。盡管本品全身吸收的量較低,但仍有少量吸收。因此需注意本品全身吸收的不良反應(yīng)。奧硝唑全身用藥的不良反應(yīng)包括: 1.消化系統(tǒng):包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等; 2.神經(jīng)系統(tǒng):包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等; 3.過敏反應(yīng):如皮疹、瘙癢等; 4.局部反應(yīng):包括刺感、疼痛等;5.其他:白細胞減少等。
【禁 忌】1.禁用于對本品及其它硝基咪唑類藥物過敏的患者;2.禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者,羊癲瘋及各種器官硬化癥患者;3.禁用于器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。
【注意事項】1.治療期間避免房事。2.月經(jīng)期間不宜用藥。3.若儲存不當,本品軟化或融化,可放入冰箱或冷水中其冷卻成形后使用,不影響療效。4.請將本品放在兒童不宜觸及處。
【兒童用藥】尚缺乏兒童使用本品的經(jīng)驗。
【老年患者用藥】同成人用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期(妊娠前三個月)和哺乳期婦女慎用。
【藥物相互作用】1.同其它硝基咪唑類藥物相比,本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。 2.奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝,使其半衰期延長,增強抗凝藥的藥效,當與華法林同用時,應(yīng)注意觀察凝血酶原時間并調(diào)整給藥劑量。3.巴比妥類藥、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血,因此應(yīng)禁忌合用。4.同時應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物,可加強本品代謝,使血藥濃度下降,而苯妥英鈉排泄減慢。5.奧硝唑可延緩肌肉松弛劑維庫溴銨的作用。
【藥物過量】請嚴格按照醫(yī)生處方劑量使用。過量使用此藥可加重不良反應(yīng),如發(fā)生嚴重不良反應(yīng)時應(yīng)立即停止使用此藥,并及時治療。
【藥理毒理】藥理作用:本品為第三代硝基咪唑類衍生物,其發(fā)揮抗微生物作用的機理可能是:通過其分子中的硝基,在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成,與細胞成分相互作用,從而導(dǎo)致微生物死亡。毒理研究:重復(fù)給藥毒性:大鼠連續(xù)2年給予本品劑量為400mg/kg/日,未見對動物的壽命的影響,也未引起嚴重的功能或形態(tài)學(xué)的改變。犬連續(xù)1年給藥,劑量達250mg/kg/日時,出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,這些癥狀在硝基咪唑類衍生物的大鼠試驗中均可見到。遺傳毒性:與其它硝基咪唑類藥物類似,本品對多種菌株具有致突變作用,但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明,本品對哺乳類動物細胞染色體無影響。生殖毒性:在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中,對胎兒和圍產(chǎn)期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/kg/日,家兔劑量達100mg/kg/日時,未見致畸作用。經(jīng)口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力,但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是,本品不抑制精子的生成。但是,目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究資料。由于動物生殖研究并不能完全預(yù)測藥物對人的影響,所以只有當確實需要時才可以在懷孕期間使用本品。致癌性:大鼠連續(xù)2年給藥劑量達400mg/kg/日,未見本品有致瘤性。
【藥代動力學(xué)】奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收,1.5g單劑量口服用藥在2小時內(nèi)就達到約為30μg/ml的最大血漿濃度,24小時后又降到9μg/ml,48小時降到2.5μg/ml。奧硝唑也經(jīng)陰道吸收,據(jù)報道,局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑后12小時,最大血漿濃度約為5μg/ml。奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時,血漿蛋白結(jié)合率小于15%,廣泛分布于組織和體液中,包括腦脊液。奧硝唑在肝中代謝,在尿中主要以軛合物和代謝物排泄,少量在糞便中排泄。已報道單劑量口服本品后于5天消除量為85%,尿中63%,糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
【貯 藏】遮光、密閉保存。
【包 裝】藥用pVC/pE復(fù)合硬片水泡眼包裝,8粒/盒。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標準】YBH07022006
【批準文號】國藥準字H20060377
【生產(chǎn)企業(yè)】中國藥科大學(xué)制藥有限公司
女性如果患上婦科疾病對于自己的伴侶也是有一定危害的,所以一旦發(fā)現(xiàn)有任何婦科疾病的征兆,就要盡快服用奧硝唑栓(瑞申)進行有效治療,千萬不能拖延治療時間,否則病情會惡化到難以治愈,嚴重影響一個家庭的生活,毀掉自己的幸福。相信服用奧硝唑栓(瑞申)會給患者帶來意向不到的效果的。
婦科疾病是一種不容小覷的疾病,因為有過這種疾病困擾的女性深知婦科病給一個家庭帶來的危害有多大,所以治愈婦科病就是患者目前最重要的事情。如果您想要盡快治愈婦科病,可以選擇奧硝唑栓(亞潔)進行治療,效果是非常立竿見影的,接下來我們就對奧硝唑栓(亞潔)進行個詳細的了解。
【藥品名稱】
通用名稱:奧硝唑栓
商品名稱:奧硝唑栓(亞潔)
英文名稱:Ornidazole Vaginal Suppositories
拼音全碼:AoXiaoZuoShuan(YaJie)
【主要成份】本品主要成份為奧硝唑。
【成 份】
化學(xué)名:1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑
分子式:C7H10CIN3O3
分子量:219.63
【性 狀】本品為脂溶性基質(zhì)制成的乳白色至微黃色魚雷型栓劑。
【適應(yīng)癥/功能主治】細菌性陰道病,滴蟲性陰道炎。
【規(guī)格型號】0.5g*5s
【用法用量】每晚睡前,陰道給藥。將外陰洗凈,用干凈手將栓劑置入陰道深處。每天一次,一次一枚,連續(xù)7-10天。
【不良反應(yīng)】偶見外陰灼痛、外陰皮膚瘙癢、外陰皮膚丘疹、外陰皮膚發(fā)紅,偶見白帶增多。盡管本品全身吸收的量較低,但仍有少量吸收。因此需注意本品全身吸收的不良反應(yīng)。奧硝唑全身用藥的不良反應(yīng)包括: 1.消化系統(tǒng):包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等; 2.神經(jīng)系統(tǒng):包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等; 3.過敏反應(yīng):如皮疹、瘙癢等; 4.局部反應(yīng):包括刺感、疼痛等;5.其他:白細胞減少等。
【禁 忌】1.禁用于對本品及其它硝基咪唑類藥物過敏的患者;2.禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者,羊癲瘋及各種器官硬化癥患者;3.禁用于器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。
【注意事項】1.治療期間避免房事。2.月經(jīng)期間不宜用藥。3.若儲存不當,本品軟化或融化,可放入冰箱或冷水中其冷卻成形后使用,不影響療效。4.請將本品放在兒童不宜觸及處。
【兒童用藥】尚缺乏兒童使用本品的經(jīng)驗。
【老年患者用藥】同成人用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期(妊娠前三個月)和哺乳期婦女慎用。
【藥物相互作用】1.同其它硝基咪唑類藥物相比,本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。 2.奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝,使其半衰期延長,增強抗凝藥的藥效,當與華法林同用時,應(yīng)注意觀察凝血酶原時間并調(diào)整給藥劑量。3.巴比妥類藥、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血,因此應(yīng)禁忌合用。4.同時應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物,可加強本品代謝,使血藥濃度下降,而苯妥英鈉排泄減慢。5.奧硝唑可延緩肌肉松弛劑維庫溴銨的作用。
【藥物過量】請嚴格按照醫(yī)生處方劑量使用。過量使用此藥可加重不良反應(yīng),如發(fā)生嚴重不良反應(yīng)時應(yīng)立即停止使用此藥,并及時治療。
【藥理毒理】藥理作用:本品為第三代硝基咪唑類衍生物,其發(fā)揮抗微生物作用的機理可能是:通過其分子中的硝基,在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成,與細胞成分相互作用,從而導(dǎo)致微生物死亡。毒理研究:重復(fù)給藥毒性:大鼠連續(xù)2年給予本品劑量為400mg/kg/日,未見對動物的壽命的影響,也未引起嚴重的功能或形態(tài)學(xué)的改變。犬連續(xù)1年給藥,劑量達250mg/kg/日時,出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,這些癥狀在硝基咪唑類衍生物的大鼠試驗中均可見到。遺傳毒性:與其它硝基咪唑類藥物類似,本品對多種菌株具有致突變作用,但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明,本品對哺乳類動物細胞染色體無影響。生殖毒性:在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中,對胎兒和圍產(chǎn)期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/kg/日,家兔劑量達100mg/kg/日時,未見致畸作用。經(jīng)口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力,但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是,本品不抑制精子的生成。但是,目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究資料。由于動物生殖研究并不能完全預(yù)測藥物對人的影響,所以只有當確實需要時才可以在懷孕期間使用本品。致癌性:大鼠連續(xù)2年給藥劑量達400mg/kg/日,未見本品有致瘤性。
【藥代動力學(xué)】奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收,1.5g單劑量口服用藥在2小時內(nèi)就達到約為30μg/ml的最大血漿濃度,24小時后又降到9μg/ml,48小時降到2.5μg/ml。奧硝唑也經(jīng)陰道吸收,據(jù)報道,局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑后12小時,最大血漿濃度約為5μg/ml。奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時,血漿蛋白結(jié)合率小于15%,廣泛分布于組織和體液中,包括腦脊液。奧硝唑在肝中代謝,在尿中主要以軛合物和代謝物排泄,少量在糞便中排泄。已報道單劑量口服本品后于5天消除量為85%,尿中63%,糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
【貯 藏】遮光、密閉保存。
【包 裝】藥用pVC/pE復(fù)合硬片水泡眼包裝,5枚/盒。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標準】YBH07022006
【批準文號】國藥準字H20041018
【生產(chǎn)企業(yè)】哈爾濱譽衡藥業(yè)股份有限公司
對于奧硝唑栓(亞潔)相信很多女性患者看了上邊醫(yī)生的介紹都清楚知道了吧。奧硝唑栓(亞潔)是經(jīng)過多方驗證的,對于婦科疾病的治療非常有保證,所以您不用擔心會有什么副作用,完全可以放心服用。同時,各位男性伴侶也要關(guān)心自己愛人的治療情況,讓一個家庭更加和諧幸福。
女性在一個家庭中起著至關(guān)重要的作用,也和一個家庭的幸福生活息息相關(guān)。但是現(xiàn)在卻有很多女性受到婦科疾病的困擾,尤其是上了年紀的一些女性。在這里給大家推薦一種治療婦科疾病非常有效果的一種藥物,這種藥物就是奧硝唑栓(美爾凱),不知道有沒有患者聽說過呢?下面就給大家介紹下奧硝唑栓(美爾凱)的功能主治。
【藥品名稱】
通用名稱:奧硝唑栓
商品名稱:奧硝唑栓(美爾凱)
英文名稱:Ornidazole Suppositories
拼音全碼:AoXiaoZuoShuan(MeiErJie)
【主要成份】主要成分為奧硝唑。
【成 份】
化學(xué)名:a-(氯甲基)-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇
分子式:C7H10CIN3O3
分子量:219.63
【性 狀】脂溶性基質(zhì)制成的乳白色至微黃色的魚雷形栓。
【適應(yīng)癥/功能主治】細菌性陰道病,滴蟲性陰道炎。
【規(guī)格型號】0.5g*5s
【用法用量】每晚睡前,陰道給藥,將外陰洗凈,用干凈手將栓劑塞入陰道深處,每晚一次,一次一枚,連續(xù)5-7天。
【不良反應(yīng)】偶見外陰灼痛、外陰腫脹、外陰皮膚瘙癢、外陰皮膚丘疹、外陰皮膚發(fā)紅,偶見白帶增多。白細胞下降。盡管本品全身吸收的量較低,但仍有少量吸收。因此需注意本品全身吸收的不良反應(yīng)。奧硝唑全身用藥的不良反應(yīng)包括:1、消化系統(tǒng):包括惡心、輕度胃部不適、胃痛、口腔異味、轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等;2、神經(jīng)系統(tǒng):包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等;3、過敏反應(yīng):如皮疹、搔癢等;4、局部反應(yīng):包括刺感、疼痛等;5、其他:白細胞減少、皮膚出血點、紫癜、腰部脹痛等。
【禁 忌】1、禁用于對本品及其他硝基咪唑類藥物過敏患者;2、禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者,羊癲瘋及各類器官硬化癥患者;3、禁用于器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒者。
【注意事項】1、治療期間避免房事。2、月經(jīng)期間不宜用藥。3、若儲存不當,本品軟化或融化,可放入冰箱或冷水中其冷卻成型后使用,不影響療效。4、請將本品放在兒童不宜觸及處。
【兒童用藥】尚缺乏兒童使用本品的經(jīng)驗。
【老年患者用藥】同成人用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期和哺乳期婦女慎。
【藥物相互作用】尚不明確。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】本品為第三代硝基米唑類衍生物,其發(fā)揮抗微生物作用的機理可能是:通過其分子中的硝基,在無氧環(huán)境還原氨基或通過自由基的形成,與細胞成分相互作用,從而導(dǎo)致微生物死亡。
【藥代動力學(xué)】尚不明確。
【貯 藏】遮光、密閉保存。
【包 裝】復(fù)合硬片包裝,5枚/板*1板/盒。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標準】國家食品藥品監(jiān)督管理局標準(試行)
【批準文號】國藥準字H20061227
【生產(chǎn)企業(yè)】湖南方盛制藥股份有限公司
通過上述對于奧硝唑栓(美爾凱)的介紹,您現(xiàn)在對于這種藥物的規(guī)格都清楚了嗎?婦科病是一種民生疾病,患者治愈婦科病的心里是比較急切的,但是一定不能病急亂用藥。奧硝唑栓(美爾凱)是一種科學(xué)正規(guī)的婦科用藥,您一定要按照藥品說明書進行服用,相信您的身體可以很快的恢復(fù)健康。
如同男科性病一樣,婦科疾病也是深受社會關(guān)注的一種疾病,現(xiàn)在治療婦科病醫(yī)院到處都是,治療婦科病藥物種類琳瑯滿目,充分證實了治療婦科疾病的重要性。奧硝唑栓(美爾杰)是現(xiàn)在治療婦科病效果最好的一種藥物,那么奧硝唑栓(美爾杰)到底好在哪,我們就聽聽專家是怎么對它的功能和用藥原則怎么介紹的吧。
【藥品名稱】
通用名稱:奧硝唑栓
商品名稱:奧硝唑栓(美爾杰)
英文名稱:OrnidazoleSuppositories
拼音全碼:AoXiaoZuoShuan(MeiErJie)
【主要成份】本品主要成份是奧硝唑。
【成 份】
化學(xué)名:a-(氯甲基)-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇
分子式:C7H10CIN3O3
分子量:219.63
【性 狀】本品為脂溶性基質(zhì)制成的乳白色至微黃色魚雷型栓劑。
【適應(yīng)癥/功能主治】細菌性陰道病,滴蟲性陰道炎。
【規(guī)格型號】0.5g*4s
【用法用量】每晚睡前,陰道給藥。將外陰洗凈,用干凈手將栓劑置入陰道深處。每晚一次,一次一粒,連續(xù)5-7天。
【不良反應(yīng)】偶見外陰灼痛、外陰腫脹、外陰皮膚瘙癢、外陰皮膚丘疹、外陰皮膚發(fā)紅,偶見白帶增多。白細胞下降。盡管本品全身吸收的量較低,但仍有少量吸收。因此需注意本品全身吸收的不良反應(yīng)。奧硝唑全身用藥的不良反應(yīng)包括:1.0消化系統(tǒng):包括惡心、輕度胃部不適、胃痛、口腔異味、轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等;2.神經(jīng)系統(tǒng):包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等;3.過敏反應(yīng):如皮疹、搔癢等;4.局部反應(yīng):包括刺感、疼痛等;5.其他:白細胞減少、皮膚出血點、紫癜、腰部脹痛等。
【禁 忌】1.禁用于對本品及其他硝基咪唑類藥物過敏患者;2.禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者,羊癲瘋及各類器官硬化癥患者。3.禁用于器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒者。
【注意事項】1.治療期間避免房事。2.月經(jīng)期間不宜用藥。3.若儲存不當,本品軟化或融化,可放入冰箱或冷水中其冷卻成型后使用,不影響療效。4.請將本品放在兒童不宜觸及處。
【兒童用藥】遵醫(yī)囑。
【老年患者用藥】遵醫(yī)囑。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】遵醫(yī)囑。
【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用,詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
【藥物過量】過量服用此藥可加重不良反應(yīng)甚至發(fā)生危險,應(yīng)嚴格按照醫(yī)生處方劑量服用。
【藥理毒理】尚不明確。
【藥代動力學(xué)】奧硝唑主要在肝臟代謝,在體內(nèi)主要以具有細胞毒作用的原藥和具有細胞毒作用的中間代謝活性產(chǎn)物,作用于厭氧菌、阿米巴蟲、賈第蟲和毛滴蟲細胞的DNA,使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而致其死亡達到抗菌抗原生質(zhì)的目的。研究報道,奧硝唑?qū)π∈蠹毙远拘栽囼灡砻髌銵D50值為1645mg/kg(灌胃),1027mg/kg(腹腔注射)。長期毒性試驗表明奧硝唑具有良好的耐受性、無致突變、致畸、致癌性,與乙醇無不良相互作用。但在服藥期間對精子的活動性有抑制作用,停藥后則自然恢復(fù)。
【貯 藏】密封,在干燥處保存。
【包 裝】每盒4粒。
【有 效 期】24 月
【批準文號】國藥準字H20061227
【生產(chǎn)企業(yè)】湖南方盛制藥股份有限公司
看了上邊專家的介紹后,現(xiàn)在很多患有婦科疾病的女性是不是開始重視治療了呢?需要注意的是,現(xiàn)在治療藥物各種各樣,選擇藥物治療是關(guān)鍵性的一步。了解了奧硝唑栓(美爾杰)的各種功效和用藥原則后,患者就可以沒有任何后顧之憂的服用了,奧硝唑栓(美爾杰)一到,病就沒了。
奧氮平片是一種用來治療精神分裂癥的藥物,有些患有精神分裂的人群,平常的時候可能會非常的容易發(fā)脾氣,整個人都比較焦躁,這時候必須要使用藥物來緩解這種癥狀,避免情況繼續(xù)加重。奧氮平片對于治療精神分裂有著良好的療效,使用這種藥物之前,必須要去查看奧氮平片說明書,對藥物有一個更加詳細的了解。
1成份
奧氮平
化學(xué)名稱:2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-6][1,5]苯并二嗪
化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
分子式:C17H20N4S
分子量:312.44
性狀
白色包衣片,除去包衣后顯淺黃色到黃色。
適應(yīng)癥
奧氮平用于治療精神分裂癥。
初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。
奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。
對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
2規(guī)格
(1)2.5mg(2)5mg(3)10mg
用法用量
精神分裂癥:
奧氮平的建議起始劑量為10mg/天,每日一次,與進食無關(guān)。
在精神分裂癥的治療過程中,可以根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整日劑量為5~20mg/天,建議經(jīng)過適當?shù)呐R床評估后,劑量加增加到10mg/天的常規(guī)劑量以上,加藥間隔不少于24小時。停用奧氮平時應(yīng)逐漸減少劑量。
躁狂發(fā)作:
單獨用藥時起始劑量為每日15mg,合并治療時每日10mg
預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā):
推薦起始劑量為10mg/天,對于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者,預(yù)防復(fù)發(fā)的持續(xù)治療劑量同前。對于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作,應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療(需要時劑量適當調(diào)整),同時根據(jù)臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。
在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預(yù)防治療過程中,可根據(jù)個體臨床狀況不同,在5-20mg/日的范圍內(nèi)相應(yīng)調(diào)整每日劑量,建議僅在適當?shù)呐R床再評估后方可使用超過推薦劑量的藥物,且加藥間隔不少于24小時,奧氮平給藥不用考慮進食因素,食物不影響吸收,停用奧氮平時應(yīng)逐漸減少劑量。
腎臟和/或肝臟功能損害的患者:
對這類患者應(yīng)考慮使用較低的起始劑量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬變、Child-pugh分級為A或B級)的患者初級劑量為5mg,并應(yīng)慎重加量。
女性患者與男性相比:
女性患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。
非吸煙患者與吸煙患者相比:
非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。
當有不止一個減緩代謝的因素(女性、年老、非吸煙的)出現(xiàn)時,應(yīng)考慮降低起始劑量,需要增加劑量時也應(yīng)該保守。
不良反應(yīng)
3體重
在臨床試驗中,奧氮平治療的患者體重均值增加大于安慰劑治療組的患者。所有基線體重指數(shù)(BMI)分類中均觀察到臨床顯著的體重增加。
在長期臨床試驗(至少48周)中,體重增加程度和奧氮平治療組病人體重臨床顯著性增加的比例均高于短期臨床試驗。長期用藥時體重增加超過25%基線體重的病人百分率(≥10%),很常見。
葡萄糖
在臨床試驗(52周)中,相對于安慰劑組而言,奧氮平組,葡萄糖均值變化較大。
奧氮平與安慰劑對比,葡萄糖均值變化在伴有基線葡萄糖失調(diào)證據(jù)的患者中增大(包括那些診斷為糖尿病的患者或符合高血糖標準的患者),這些患者對比安慰劑治療患者糖化血紅蛋白(HbA1c)增加更大。
血糖變化從正?;蚺R界基線水平增加到高水平的病人比例隨時間增加。在一項完成奧氮平治療9-12個月病人的分析中,約6個月后平均血糖增長率減慢。
4血脂
在為期12周的臨床試驗中,與安慰劑治療組患者比較,奧氮平治療的患者空腹總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯濃度均值增加更大。
沒有基線血脂失調(diào)證據(jù)的患者空腹脂值(總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯)更大。
關(guān)于空腹HDL膽固醇,奧氮平治療患者與安慰劑治療患者之間未觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著差異。
在長期臨床試驗(至少48周)中,總膽固醇、LDL膽固醇或甘油三酯變化從正?;蚺R界水平變化到高水平的病人比例,或HDL膽固醇變化從正?;蚺R界水平變化到低水平的病人比例,均大于短期臨床試驗。在一項完成12個月治療的病人分析中,約4-6個月后平均非空腹總膽固醇沒有進一步增加。
催乳素
在一項對照臨床試驗中(長達12周),相比于安慰劑組10.5%的患者催乳素升高,奧氮平治療組30%的患者催乳素升高,絕大多數(shù)患者為輕度。精神分裂癥患者的催乳素水平隨著治療的持續(xù)而下降,與催乳素升高[sup]1相關(guān)的月經(jīng)方面的不良事件較常見(發(fā)生率<10%,≥1%),而性功能及乳房方面的不良事件不常見(發(fā)生率<1%,≥0.1%)。其他精神疾病[sup]2[/sup]患者的催乳素水平隨治療的繼續(xù)而持續(xù)升高,與催乳素相關(guān)的性功能方面的不良事件較常見(發(fā)生率<10%,≥1%),而乳房及月經(jīng)方面的不良事件不常見(發(fā)生率<1%,≥0.1%)。
(1)TESEs分析長達52周治療。
(2)雙相抑郁,精神病性抑郁,難治性抑郁,邊緣型人格障礙和雙相躁狂。
肝臟轉(zhuǎn)氨酶
偶見無癥狀暫時性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高,ALT/SGpT和AST/SGOT。
嗜酸性粒細胞增多
偶見無癥狀的嗜酸性粒細胞增多。
特殊群體的不良反應(yīng):在癡呆性老年精神病患者進行的臨床試驗中,與奧氮平治療相關(guān)的很常見(≥10%)不良反應(yīng)是異常步態(tài)和跌倒。在癡呆性老年精神病患者進行的臨床試驗中,與奧氮平治療相關(guān)的常見(<10%且≥1%,不良反應(yīng)是尿失禁和肺炎。在與帕金森病相關(guān)的藥物(多巴胺激動劑)誘導(dǎo)的精神病患者的臨床試驗中,帕金森癥狀加重的報告很常見,比安慰劑組頻率高。幻覺報告也很常見,也比安慰劑組頻率高。在這些臨床試驗中,要求患者開始研究前服用固定最小劑量的抗帕金森病藥物(多巴胺激動劑),并在整個研究過程中維持該劑量不變。奧氮平初始劑量2.5mg/日,根據(jù)研究者的判斷逐漸增加劑量,最大劑量15mg/日。
下表總結(jié)了口服和肌肉注射奧氮平在臨床試驗期間和/或上市后確定的核心藥物不良反應(yīng)術(shù)語及其發(fā)生頻率:
使用奧氮平制劑觀察到的核心藥物不良反應(yīng)
[u]青少年(13-17歲)[/u]
在奧氮平治療的青少年患者中,觀察到的不良反應(yīng)類型與奧氮平治療成年患者中觀察到的類型相似。盡管沒有進行青少年和成人的對比臨床試驗設(shè)計,但還是比較了青少年臨床試驗數(shù)據(jù)和成人臨床試驗數(shù)據(jù)。
青少年(療程中位數(shù)3周,體重增加4.6kg)體重平均增加大于成年(療程中位數(shù)7周體重增加2.6kg)。
在長期臨床試驗(至少24周))中,體重增加程度和奧氮平治療組青少年病人體重臨床顯著性增加的比例均高于短期臨床試驗及成人組病人。長期用藥,約一半青少年病人體重增加超過15%基線體重和約三分之一的青少年病人體重增加超過25%基線體重。在青少年病人中,平均體重增加在超重或基線肥胖病人中最為明顯。
奧氮平治療的青少年患者和成人患者比較,空腹血糖水平的增加相似;然而,與成人患者比較,青少年奧氮平組與安慰劑組之間的差異更大。
在長期臨床試驗(至少24周)中,血糖變化從正?;€水平變化到高水平不常見(發(fā)生率0.1%—1%)。
奧氮平治療的青少年與成人比較,空腹總膽固醇水平、LDL膽固醇水平和甘油三酯水平的增加通常更大;然而,在短期臨床試驗中,奧氮平與安慰劑組間的差異在青少年患者和成人患者是相似的。
與成人相比,奧氮平治療引起的青少年患者的催乳素升高發(fā)生率更高,催乳素水平升高的平均值更大。
下表總結(jié)了僅在青少年患者(13-17歲)臨床試驗期間確定的藥物不良反應(yīng)及其發(fā)生率:
4禁忌
奧氮平禁用于已知對該產(chǎn)品的任何成分過敏的患者。奧氮平禁用于已知有窄角性青光眼危險的患者。
注意事項
罕有高血糖的報道,有糖尿病史的患者會罕見酮癥酸中毒或昏迷,亦有數(shù)例死亡病例報道。某些病例報道有既往的體重增加,這可能是一種促發(fā)因素,建議對糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人進行適當?shù)呐R床監(jiān)查。
突然停用奧氮平時,極少出現(xiàn)下列急性癥狀,諸如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等(<0.01%)。停用奧氮平時建議逐漸減量。
合并癥:離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性,但臨床試驗中發(fā)生的與抗膽堿作用相關(guān)的事件很低。然而,奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗有限,建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關(guān)病癥的患者。
不推薦使用奧氮平治療帕金森病及與多巴胺激動劑相關(guān)的精神病。在臨床試驗中,有報道這類患者服用奧氮平后帕金森癥狀惡化,或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁(參見不良反應(yīng)),而奧氮平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當。在這些試驗中,要求患者使用最低起始有效劑量的抗帕金森藥物(多巴胺激動劑)保持穩(wěn)定狀態(tài),并且在整個試驗過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始為2.5mg/日,并根據(jù)研究者的判斷最高調(diào)整到15mg/日。
奧氮平?jīng)]有被批準用作治療癡呆有關(guān)的精神病和/或行為紊亂,對這類特殊的患者也不推薦使用,因為有增加死亡率和腦血管事件的風險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中(6-12周),受試者為患有癡呆的精神病和/或行為紊亂的老年人(平均年齡78歲)。和安慰劑比較,用奧氮平治療的患者的死亡率有2倍的增加(分別為3.5%,1.5%)。但死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4.4mg)或治療的周期無正相關(guān)性。導(dǎo)致死亡率升高的風險因素包括,年齡大于65歲,吞咽困難,鎮(zhèn)靜狀態(tài),營養(yǎng)不良和脫水,肺部疾?。ㄈ缥牖蚍俏胄苑窝祝蛲瑫r服用苯二氮卓。然而,排除這些風險因素,使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于服用安慰劑的患者。
在同一臨床研究中,有報道腦血管不良事件(CVAE,即中風,瞬時的缺血發(fā)作),其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍(分別是1.3%,0.4%)。所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風險因素。與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗中沒有證明。
在治療精神病的過程中,患者臨床狀況的好轉(zhuǎn)可能需要幾天甚至幾個星期。在此期間應(yīng)密切監(jiān)護患者。
乳糖:奧氮平片劑中含有乳糖。
患者服藥期間常會出現(xiàn)短暫的無癥狀性的肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST升高,尤其是治療早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現(xiàn)出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應(yīng)慎用奧氮平。治療期間如出現(xiàn)ALT和/或AST升高,應(yīng)注意觀察并考慮酌減用藥量。在業(yè)已診斷有肝炎的情況下,應(yīng)該中斷奧氮平治療。上市后很少接到肝炎的報告,以及極少接到膽汁阻塞或混合性肝損傷的報告。
脂質(zhì)改變:在安慰劑對照的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)接受奧氮平治療的患者發(fā)生不良的脂質(zhì)改變(參見【不良反應(yīng)】),建議進行適當?shù)呐R床監(jiān)測。
心血管死亡:在一項回顧性觀察研究中,與未服用抗精神病藥物的患者相比,使用非典型抗精神病藥物(包括奧氮平)或典型抗精神病藥物治療的患者均存在推定心臟性猝死風險的升高,且均與劑量相關(guān)(后者風險幾乎是未服用抗精神病藥物患者的兩倍)。在奧氮平的上市后報告中,心臟性猝死事件的報告非常罕見。
與其他神經(jīng)阻滯劑類似,奧氮平慎用于白細胞和/或中性粒細胞計數(shù)減低的患者,服用已知能引起中性粒細胞減少癥的患者,有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者,合并疾病、放療或化療導(dǎo)致骨髓抑制的患者以及嗜酸細胞增多癥或骨髓增生癥的患者。32名有與氯氮平相關(guān)的中性粒細胞減少或粒細胞缺乏病史的患者在奧氮平治療后未發(fā)生中性粒細胞減低,奧氮平與丙戊酸鈉合并使用時常見中性粒細胞減少癥。
有關(guān)合并使用鋰鹽和丙戊酸鈉的資料有限。尚無奧氮平與卡馬西平合并使用的臨床資料,只進行過藥代動力學(xué)研究。
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS):NMS是一種與抗精神病藥物有關(guān)的潛在致死性的疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報道。NMS的臨床特征是高熱、肌強直、意識改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定(脈搏和血壓不規(guī)則、心動過速、大汗以及心臟節(jié)律紊亂)。附加癥狀還包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)以及急性腎衰。如果患者的癥狀和體征提示NMS,或表現(xiàn)為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特征,那么所有的抗精神病藥物,包括奧氮平均應(yīng)停用。
奧氮平慎用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前奧氮平引起驚厥的報道很少,這些病例絕大多數(shù)報告有驚厥史和驚厥危險因素。
遲發(fā)性運動障礙:在為期一年或更短的對照研究中,奧氮平治療中發(fā)生的運動障礙較少,且有統(tǒng)計學(xué)顯著性。但長期用藥會使遲發(fā)性運動障礙的危險性增加。因此,若用奧氮平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀和體征,應(yīng)考慮減少用藥量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會出現(xiàn)一過性惡化甚或加重。
考慮到奧氮平對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本作用,與其他中樞活性藥物合用時或用于飲酒患者時應(yīng)慎重。由于離體奧氮平表現(xiàn)出多巴胺拮抗作用,故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動劑的作用。
奧氮平治療老年患者的臨床實驗中,偶有體位性低血壓的報道。與其他抗精神病藥一樣,用奧氮平治療65歲以上的患者時建議定期監(jiān)測患者的血壓。
臨床試驗中,接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長(基線QTcF<500毫秒的患者,基線后任一點的[QTcF]>500毫秒)并不常見(0.1%-1%),和安慰劑相比,沒有統(tǒng)計學(xué)差異。但與其他抗精神病藥一樣,奧氮平與其他已知可以延長QTc間期的藥物合用時要謹慎,尤其是在老年患者、先天性長QT綜合征患者、充血性心臟衰竭患者、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患者。
對奧氮平治療與出現(xiàn)靜脈栓塞之間的瞬時聯(lián)系罕有報道(<0.01%),兩者之間的聯(lián)系尚未確認。然而,由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風險,因此所有可能與靜脈栓塞相關(guān)的風險因素(如對患者實施固定術(shù))均應(yīng)給予考慮,并采取預(yù)防措施。
由于奧氮平可能導(dǎo)致瞌睡,患者在操作危險性機械包括機動車時應(yīng)格外小心。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠:
對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準備懷孕的患者,要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗有限,只有當可能的獲益大于對胎兒的潛在危險時方能使用本藥。
在懷孕期的后3個月使用奧氮平的母親,罕有嬰兒出現(xiàn)震顫、肌張力高、昏睡及嗜睡的自發(fā)報告。
哺乳:
在一項健康婦女的哺乳研究中,奧氮平通過乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時平均嬰兒暴露(mg/kg)估計為母體奧氮平濃度(mg/kg)的1.8%。如果患者服用奧氮平,建議不要哺乳。
兒童用藥
尚無在18歲以下人群中的研究情況。
老年用藥
通常不必考慮使用較低的起始劑量(5mg/天),但對65歲以上老年人,若有臨床指征,仍應(yīng)考慮使用較低的起始劑量。
藥物相互作用
潛在的影響奧氮平的其他藥物:單次服用抗酸劑(鋁、鎂)或西米替丁不影響奧氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奧氮平口服生物利用度減低50~60%。氟西汀(60mg單次服用或60mg/日連用8天)導(dǎo)致奧氮平最大濃度增加16%,奧氮平清除率平均降低16%。影響的幅度與個體間的總體變異程度相比很小,因此并不需要常規(guī)調(diào)整藥物劑量。同時吸煙(非吸煙者與吸煙者相比,奧氮平的清除率下降33%,消除相末端半衰期延長21%)或服用卡馬西平(服用卡馬西平后奧氮平的清除率增加44%,終點消除半衰期加快22%)可能誘導(dǎo)奧氮平的代謝。吸煙和卡馬西平治療誘導(dǎo)p450-1A2的活性。
氟伏沙明是一種p450-1A2抑制劑,可以顯著地抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后,不吸煙女性奧氮平的Cmax平均增加54%,而吸煙男性則平均增加77%。兩者奧氮平的AUC值分別平均增加52%和108%。因此對于正在使用氟伏沙明或其它p-45-1A2抑制劑(例如:環(huán)丙沙星)的患者,應(yīng)考慮降低奧氮平的初始劑量。而對開始使用p-45-1A2抑制劑的患者,奧氮平的用量也應(yīng)適當減少。
奧氮平對其他藥物的潛在影響:在單次用藥的臨床試驗中,奧氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪(p450-2D6或p450-3A/1A2),華法令(p450-2C19),茶堿(p450-1A2)或安定(p450-3A4和p450-2C19)。與鋰鹽或比哌立登合用時沒有相互作用。用核素標記的色素酶檢驗離體奧氮平的抑制代謝活性,發(fā)現(xiàn)奧氮平的抑制常數(shù)為3A4(491μM)、2C9(751μM)、1A2(36μM)、2C19(920μM)、2D6(89μM),而奧氮平的血漿濃度只有約0.2μM。因此,奧氮平對p450系統(tǒng)的抑制最高不會超過0.7%。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。
采用人肝微粒體進行的活體外研究發(fā)現(xiàn),奧氮平幾乎不抑制丙戊酸鹽的主要代謝途徑葡萄苷酸化。另外發(fā)現(xiàn),丙戊酸鹽對奧氮平在活體外的代謝幾乎沒有影響。在活體內(nèi)每日合用10mg氮平2周,不影響丙戊酸鹽的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。因此,合用奧氮平時,不需要調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。
藥物過量
癥狀和體征:
奧氮平過量時,最常見的癥狀(發(fā)生率≥10%)包括心動過速、激越/攻擊行業(yè)、構(gòu)音障礙、各種錐體外系癥狀 及覺醒水平的降低(由鎮(zhèn)靜直至昏迷)。奧氮平過量的其它重要表現(xiàn)還包括譫亡、痙攣、昏迷、可疑的MMS,呼吸抑制、呼吸忽促、高血壓或低血壓,心律不齊(過量時發(fā)生率小于2%)和心肺功能抑制等。迄今報告的奧氮平最低致死劑量為450mg,但是也有報告服用奧氮平劑量超過2g而仍存活的報告。
使用奧氮平過量時的處理方法:
目前,還沒有特異的奧氮平解毒劑,不應(yīng)用催吐方法,可采用常規(guī)的藥物過量處理方法(例如洗胃、服用洗性碳)。當給予活性碳制劑后,奧氮平口服生物利用度會降低50-60%。同時,應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)對重要器官是行監(jiān)測和治療,包括處理低血壓,循環(huán)衰竭和維持呼吸功能。不要使用腎上腺素、多巴胺或其它具有受體激動活性的擬交感制劑,因為受體激動劑會加重低血壓癥狀,需要監(jiān)測心血管功能以觀察可能出現(xiàn)的心律失常。應(yīng)對患者進行密切連續(xù)地監(jiān)測直到恢復(fù)正常。
臨床試驗
精神分裂癥
在符合DSM-IH-R精神分裂癥標準的住院病人中進行的兩項短期(為期6周)的對照臨床試驗確定了口服奧氮平治療精神分裂癥的療效。其中一項研究設(shè)立了氟哌喧醇單藥治療組作為陽性對照組,但是該試驗并對這兩中藥物在具體有臨床意義的整體劑量范圍進行比較。試驗中采用了多種評定工具,包括《簡明精神科量表》(BpRS),后者是一個由多個條目構(gòu)成的一般精神病理學(xué)問卷,傳統(tǒng)上用于評價藥物治療精神分裂癥的效果,BpRS的精神病因子(概念紊亂、幻覺性行為、多疑和離奇的思維內(nèi)容)特別適合評價處于精神病活動期的精神分裂癥患者,第二種傳統(tǒng)的評估工具是《臨床總體印象量表》(CGI),它反映了對精神分裂表現(xiàn)較為熟悉和了解的觀察者對患者總體臨床狀況的印象,此外,還采用了兩種近年來剛制定的量表,一種是有30個條目的,《陽性與陰性癥狀量表》其中涵蓋了BpRS的18個條目;另一種是《陰性癥狀量表》。下述臨床試驗摘要著重總結(jié)了以下幾個方面的結(jié)果;pANSS總分成BpRS總分,BpRS精神病因子,pANSS陰性癥狀分量表成SANS評分;CGI嚴重性,試驗結(jié)果如下:(1)在一項為期6周的安慰劑對照臨床試驗中,奧氮平治療組設(shè)有兩個劑量1mg/天和10mg/天,每天一次,10mg/天劑量組在pANSS總分(也包括從中算出的BpRS總分)、BpRS的精神病因子、pANSS陰性癥狀分量表和CGI嚴重性評分上均優(yōu)于安慰劑組;但是1mg/天沒有這個優(yōu)勢。(2)另一項為期6周的安慰劑對照試驗中,奧氮平治療組調(diào)有三個劑量范圍,5.0±2.5mg/天,10.0±2.5mg/天和15.0±2.5mg/天,均為每天一次,兩個高劑量組(實際平均劑量分別是12和16mg/天)在BpRS總分、BpRS精神病因子和CGI嚴重性評分上優(yōu)于安慰劑組;奧氮平最高劑量組在SANS評分上優(yōu)于安慰劑組,與中劑量組相比,高劑量組沒有明顯的優(yōu)勢。對亞組人群(種族和性別)的分析發(fā)現(xiàn),這些亞組人療準備沒有任何差異 。在一項時間較長的臨床試驗中,選擇符合DSM-IV精神分裂標準、在開放治療期用奧氮平病情穩(wěn)定至少8周的成年門診患者(n=326),將期隨機分配到繼續(xù)使用目前劑量奧氮平治療組(劑量范圍為10-20mg/天)或安慰劑組。原計劃在12個月的隨訪期內(nèi)觀察患者病情復(fù)發(fā)情況,復(fù)發(fā)的判定標準BPRS陽性癥狀增加或住院治療,然而,試驗結(jié)果符合提前終止該試驗的標準,因為安慰劑組與奧氮平組相比復(fù)發(fā)率過高,且在該試驗的主要結(jié)果指標復(fù)發(fā)時間上,奧氯平組優(yōu)于安慰劑組,因此,對于病情穩(wěn)定約8周、隨防觀察期8個月的病人,奧氮平在保持療效方面優(yōu)于安慰劑。
雙相情感障礙:單一治療一在兩項短期3周和4周,的安慰劑對照臨床試驗中,在符合DSM-IV標準的雙相I型情感障礙躁狂發(fā)作成混合性發(fā)作患者中,確定了口服奧氮平治療急性躁狂或混合性發(fā)作的療效,這些臨床試驗的患者是有或無精神病性特征,并且有或無快速循環(huán)病程。在這些試驗中,用于評定躁狂癥狀的主要評定工具是Young躁狂量表(Y-MRS),該量表有11個條目,傳統(tǒng)上用于評價躁狂癥狀(易激惹、破壞或攻擊行為、睡眠、性感高漲、言語、活動增加、性興趣、語言成思維障礙、思維內(nèi)容、外貌和自知力)的程度,評分范圍從0(沒有躁狂特征)到60(最高分數(shù))。這些試驗的主要結(jié)果指示的Y-MRS總分在基線后的改變值 ,臨床試驗的結(jié)果如下:(1)在一項為期3周的安慰劑對照臨床試驗中,奧氮平的劑量范圍為5-20mg/天,每天一次,起始劑量為10mg/天,在Y-MRS總分減分值上,奧氮平優(yōu)于安慰劑,,在與第一個試驗同時進行、設(shè)計相同的另一項臨床試驗中,奧氮平顯示了同樣的差異,但是可能由于樣本量和中心間差異的原因,在這一結(jié)果指標上奧氮平并不優(yōu)于安慰劑。(2)在一項為期4周的安慰劑的對照臨床試驗中,奧氮平劑量范圍為5-20mg/天,每天一次,起始劑量為15mg/天,每天一次,起始劑量為15mg/天,在Y-MRS總分的減分值上,奧氮平優(yōu)于安慰劑。(3)另一項臨床試驗中,361名病人符合DSM-IV雙相情感障礙躁狂發(fā)作或一性發(fā)作標準,且在最初平均為期約2周的開放治療階段以奧氮平5-20mg/天治療有效,將這些病人隨機分組,一組繼續(xù)使用相同劑量的奧氮平,一組使用安慰劑,以觀察復(fù)發(fā)情況。在雙盲治療第59天,奧氮平組約50%病人終止試驗;在雙盲治療第23天,安慰劑組50%的病人終止試驗,在開放治療階段,Y-MRS總分降到≤12,21項漢密爾頓抑郁量表評分 下降到≤8,則被認為治療有效,雙盲治療期,Y-MRS或HAM-D21總分增加]15,或者因為躁狂或抑郁住院,均屬于病性復(fù)發(fā)。在隨機分組期,繼續(xù)服用奧氮平的患者復(fù)發(fā)時間明顯延長。聯(lián)合治療——在兩項對照臨床試驗中,確定了口服奧氮平聯(lián)合鋰鹽或丙戊酸鹽治療急性躁狂的發(fā)作療效,入組患者DSM0-IV雙相型情感障礙躁狂發(fā)作或混合性性躁狂發(fā)作的標準,這些臨床試驗的患者有或無精神病性特征,并且有或無快速循環(huán)病和,試驗結(jié)果如下:(1)在為期6周的安慰劑對聯(lián)合用藥試驗中,將服用鋰鹽或丙戊酸鹽治療未完全控制躁狂發(fā)作或混合性發(fā)作的175名門診患者(Y-MRS≥16天)隨機分組,在使用原來治療藥物的基礎(chǔ)上,分別加用奧氮平或安慰劑,奧氮平(劑量范圍5-20mg/天,每天一次,起始劑量10mg/天,合并鋰鹽或丙戊酸鹽(治療性藥物濃度范圍分別為0.6-1.2mEq/L或50-125g/ml)在Y-MRS總分減分值上優(yōu)于單用鋰鹽或丙戊酸鹽。(2)在為期6周的安慰劑對照聯(lián)合用藥試驗中,將服務(wù)鋰鹽或丙戊酸鹽治療未完成控制躁狂發(fā)作或混合性發(fā)作的169名門診患者(Y-MRS≥16隨機分組,在使用原來治療藥物的基礎(chǔ)上,分別加用奧氮平或安慰劑,奧氮平(劑量范圍5-20mg/天,每天一次,起始劑量10mg/天,全并鋰鹽或丙戊酸鹽,在Y-MRS總分減分值上優(yōu)上單用鋰鹽或丙戊酸鹽。
藥理毒理
藥物治療學(xué)歸類:奧氮平屬抗精神病藥,ACT編碼NO5AHO3(二氮雜卓和氧氮雜卓)。奧氮平是一種抗精神病藥,作用于多種受體系統(tǒng),進而顯示出廣泛的藥理學(xué)活性。在臨床前的研究中,奧氮平表現(xiàn)出與下列受體的親和性;五羥色胺5-HT,膽堿能毒堿樣受體M1-M5;受體;以及組織胺H1受體,動物行為學(xué)研究顯示,奧氮平對五羥色胺、多巴胺堿能拮抗作用與其受體結(jié)合效應(yīng)一致,已經(jīng)在體外以及體內(nèi)模型上證明,奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。電生理研究證明,奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電,而對涉及運動功能的紋狀體通路影響很小,動物試驗中,降低條件性固避反應(yīng)與藥物的抗精神病活性有關(guān),而導(dǎo)致僵直的作用則與藥物的運動副作用有關(guān)。奧氮平可以在低于致僵有的劑量下降低條件性回避反應(yīng),與某些其他抗精神病藥不同。奧氮平可增強對“抗焦慮”實驗的反應(yīng)。對健康志愿者進行的單次口服給藥后正電子發(fā)射掃描研究顯示,奧氮平對5-HT,受體占據(jù)高于多巴胺D2受體,另外,一項對精神分裂癥患者的SpECT研究揭示,奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神病藥治療有效的患者相比,以奧氮平治療有效的患者紋狀D2受體占有率較低,與氯氮平具有可比性。兩項針對2900名即有陽性癥狀又有陰性癥狀的精神分裂癥患者進行的安慰劑對照研究,以及三項活性藥對照研究中的兩項、均顯示奧氮平對陰性癥狀的陽性癥狀的改善都顯著優(yōu)于對照。急性(單劑量給藥時的)毒性:嚙齒動物口服中毒的癥狀表現(xiàn)為高效價神經(jīng)阻滯劑的作用特征,活動減少,昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻,致死劑量中位數(shù)約為210mg/kg和175mg/kg。狗能耐受的單劑量最高達100mg/kg,臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜,共濟失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費用、瞳孔縮小以及食欲減低,猴子單次口服劑量達100mg/kg會導(dǎo)致虛脫,更高的劑量會導(dǎo)致半昏迷狀態(tài)。重復(fù)給藥時的毒性;在對小鼠進行的長達3個月和大鼠及狗進行的長達1年的研究中發(fā)現(xiàn),奧氮平的主要作用是對S的抑制作用,抗膽堿能作用以及外血液學(xué)障礙,對S的抑制會逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時生長發(fā)育參數(shù)會降低。與大鼠催乳素增高相一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重要下降,以及陰道上和乳腺的形態(tài)學(xué)變化。血液學(xué)毒性;在每種動物都發(fā)現(xiàn)了對血液學(xué)參數(shù)的作用,包括小鼠循環(huán)白細胞與劑量相關(guān)的減少和大鼠循環(huán)白細胞的非特異性減少,但沒有發(fā)現(xiàn)骨髓細胞中毒的證據(jù)。一絲8或10mg/kg日治療的狗(奧氮平暴露總量比12mg治療的人類高12至15倍,出現(xiàn) 了可逆性的粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血,在出現(xiàn)細胞減少癥的狗身上未發(fā)現(xiàn)對骨髓造血始祖細胞和增生細胞的不良作用。生殖毒性;奧氮平?jīng)]有致畸性。鎮(zhèn)靜作用影響雄性大鼠的交配表現(xiàn)。1.1mg/kg的劑量(人類最大劑量的3倍)影響動情周期, 給予大鼠3mg/kg(人類最大劑量的9倍)影響其繁殖參數(shù),在接受奧氮平的大鼠的子代觀察到胎兒發(fā)育的延遲的子代活性水平的暫時性降低。致突變性;標準檢測全總劑量范圍的奧氮平均沒有致突變性或誘分裂作用,包括細菌突變檢測以及離體和活體的哺乳動物檢測。致癌性;根據(jù)在小鼠和大鼠的研究結(jié)果可以得出緒論 奧氮平?jīng)]有致癌性。
藥代動力學(xué)
奧氮平日服后吸收良好,在5~8小時內(nèi)達到血漿峰濃度。吸收不受食物影響??诜c靜脈給藥相比的絕對生物利用度尚未確定。
奧氮平在肝臟通過結(jié)合和氧化通路代謝。存在于循環(huán)系統(tǒng)的主要代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖醛酸,不通過血腦屏障。細胞色素酶p450-CYp1A2和p450-CYp2D6與N-去甲基和2-羥甲基代謝物的形成有關(guān),而這兩個代謝物在活體動物試驗中表現(xiàn)出的藥理學(xué)活性均明顯比奧氮平小。主要的藥理學(xué)活性來源于母藥奧氮平。口服給藥后,奧氮平在健康研究者中的平均終末消除半衰期因年齡和性別的不同面有差異。
健康老年人(65歲以上)與年輕研究對象相比,平均消除半衰期延長(分別為51.8hr和33.8hr),清除減緩(分別為17.5L/hr和18.2L/hr)。所觀察到的老年人的藥代動力學(xué)的變異處于其他人群的變異范圍之內(nèi)。44名65歲以上的老年精神分裂癥患者采用5~20mg/日奧氮平治療,未發(fā)現(xiàn)任何特殊的不良事件。
奧氮平的藥代動力學(xué)在青少年(13~17歲)和成年人中是相似的。在臨床研究中,青少年的奧氮平的平均暴露量大約高出27%。青少年與成年人的人口統(tǒng)計學(xué)差異包括平均體重較低以及青少年吸煙者較少。這些因素可能與觀察到的青少年平均暴露量較高有關(guān)。
女性的平均消除半衰期與男性相比有一定延長(分別為36.7hr和32.3hr),清除減緩(分別為18.9L/hr和27.3L/hr)。但是已經(jīng)證明奧氮平(5~20mg)在女性患者(n=467)中的安全性與男性患者(n=869)相當。
腎功能衰竭的患者(肌酐清除率<10ml/min)與健康研究者相比,平均消除半衰期(分別為37.7h和32.4hr)或藥物清除率(分別為21.1L/hr和25.0L/hr)均無顯著差異。一項質(zhì)量守恒研究顯示近57%放射性標記的奧氮平在尿中出現(xiàn),主要為代謝產(chǎn)物。
與非吸煙患者(清除半衰期和請除率分別為48.8hr和14.1L/hr)相比,吸煙并伴有輕度肝功能損害的患者的平均消除半衰期(39.3hr)延長,清除率(18.0L/hr)降低。
非吸煙患者與吸煙患者(男性和女性)相比,平均消除半衰期延長(分別為38.6hr和30.4hr),清除率降低(分別為18.6L/hr和27.7L/hr)。
老年人與年輕人相比,女性患者與男性相比,非吸煙者與吸煙者相比,奧氮平的血漿清除率減慢。但是,年齡、性別或吸煙與否對奧氮平清除率和半衰期的影響與個體間的總體變異幅度相比還是很小的。
在對高加索人、日率人和華人的研究中,上述三種人群之間未發(fā)現(xiàn)藥代動力學(xué)參數(shù)的差異。
在大約7~1000ng/mL的濃度范圍之間,奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率大約為93%,主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結(jié)合。
貯藏
避光,15~30℃密封保存。