硝普鈉說明書
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“靜能養(yǎng)生,靜能開悟,靜能生慧,靜能明道。心靜則清,心清則明,心明則靈,心靈則聰慧清醒?!鄙鐣诎l(fā)展,養(yǎng)生也逐漸成為很多人的關注焦點,養(yǎng)生不再是停留在紙面,也更是我們生活中必須去實踐的。有沒有更好的方式來實現(xiàn)中醫(yī)養(yǎng)生呢?下面是小編為大家整理的“硝普鈉說明書”,希望能為您提供更多的參考。
硝普鈉是一種在臨床醫(yī)學上應用比較廣泛的藥物,該藥物對于高血壓、急性心力衰竭、急性肺水腫等疾病,都有著很好的治療功效。為了用藥安全,在使用硝普鈉的時候,需要在醫(yī)生的指導下,按照一定的用法用量進行服用,同時還要注意很多事項。下面就為大家詳細介紹硝普鈉的相關知識!
一、適應癥
1、用于高血壓急癥,如高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓、嗜鉻細胞瘤手術前后陣發(fā)性高血壓等的緊急降壓,也可用于外科麻醉期間進行控制性降壓。
2、用于急性心力衰竭,包括急性肺水腫。亦用于急性心肌梗死或瓣膜(二尖瓣或主動脈瓣)關閉不全時的急性心力衰竭。
二、用法用量
用前將本品50mg(1支)溶解于5ml 5%葡萄糖溶液中,再稀釋于250ml~1000ml 5%葡萄糖液中,在避光輸液瓶中靜脈滴注。
(1)成人常用量:靜脈滴注,開始每分鐘按體重0.5μg/Kg。根據(jù)治療反應以每分鐘0.5μg/Kg遞增,逐漸調(diào)整劑量,常用劑量為每分鐘按體重3μg/Kg,極量為每分鐘按體重10μg/Kg。總量為按體重3.5mg/Kg。
(2)小兒常用量:靜脈滴注,每分鐘按體重1.4μg/Kg,按效應逐漸調(diào)整用量。
三、注意事項
1、本品對光敏感,溶液穩(wěn)定性較差,滴注溶液應新鮮配制并迅速將輸液瓶用黑紙或鋁箔包裹避光。新配溶液為淡棕色,如變?yōu)榘底厣?、橙色或藍色,應棄去。溶液的保存與應用不應超過24小時。溶液內(nèi)不宜加入其他藥品。
2、配置溶液只可靜脈慢速點滴,切不可直接推注。最好使用微量輸液泵,這樣可以精確控制給藥速度,從而減少不良反應發(fā)生率。
3、對診斷的干擾:用本品時血二氧化碳分壓、pH值、碳酸氫鹽濃度可能降低;血漿氰化物、硫氰酸鹽濃度可能因本品代謝后產(chǎn)生而增高,本品超量時動脈血乳酸鹽濃度可增高,提示代謝性酸中毒。
4、下列情況慎用:
(1) 腦血管或冠狀動脈供血不足時,對低血壓的耐受性降低。
(2) 麻醉中控制性降壓時,如有貧血或低血容量應先予糾正再給藥。
(3) 腦病或其他顱內(nèi)壓增高時,擴張腦血管可進一步增高顱內(nèi)壓。
(4) 肝、腎功能損害時,本品可能加重肝、腎損害。
(5) 甲狀腺功能過低時,本品的代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽可抑制碘的攝取和結(jié)合,因而可能加重病情。
(6) 肺功能不全時,本品可能加重低氧血癥。
(7) 維生素B12缺乏時使用本品,可能使病情加重。
5、應用本品過程中,應經(jīng)常測血壓,最好在監(jiān)護室內(nèi)進行;腎功能不全而本品應用超過48-72小時者,每天須測定血漿中氰化物或硫氰酸鹽,保持硫氰酸鹽不超過100μg/ml;氰化物不超過3μmol/ml,急性心肌梗死患者使用本品時須測定肺動脈舒張壓或嵌壓。
6、藥液有局部刺激性,謹防外滲,推薦自中心靜脈給藥。
7、少壯男性患者麻醉期間用本品作控制性降壓時,需要用大量,甚至接近極量。
8、如靜滴已達每分鐘10μg/Kg,經(jīng)10分鐘而降壓仍不滿意,應考慮停用本品,改用或加用其他降壓藥。
9、左心衰竭時應用本品可恢復心臟的泵血功能,但伴有低血壓時,須同時加用心肌正性肌力藥如多巴胺或多巴酚丁胺。
10、用本品過程中,偶可出現(xiàn)明顯耐藥性,此應視為氰化物中毒的先兆征象,此時減慢滴速,即可消失
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很多人身體內(nèi)都會或多或少有一些疾病,有一些疾病只不過是因為癥狀比較輕,看不出來,不會威脅到患者的生命健康,而那些嚴重的疾病,因為癥狀比較重就會時刻威脅著患者的生命健康,就像血管擴張這種病,如果病情嚴重的話,是很危險的,硝普鈉主要是用來治療血管擴張的,下面給大家介紹它的藥理作用。
硝普鈉的主要作用就是擴張血管,臨床上,最常用的其實是比較明顯的左心衰這類問題。如果有嚴重的高血壓,出現(xiàn)危象的話,常規(guī)的降壓方法無法降壓,才會考慮到使用硝普鈉。這個藥可以明顯的擴張人體的大動脈和小動脈的血管,所以可以快速降壓,緩解心臟的負荷。
硝普鈉為對動脈和靜脈平滑肌均有直接擴張作用,但不影響子宮、十二指腸或心肌的收縮。血管擴張使周圍血管阻力減低,因而有降壓作用。血管擴張使心臟前、后負荷均減低,心排血量改善,故對心力衰竭有益。后負荷減低可減少瓣膜關閉不全時主動脈和左心室的阻抗而減輕返流。
【藥理作用】硝普鈉為一種速效和短時作用的血管擴張藥。對動脈和靜脈平滑肌均有直接擴張作用,但不影響子宮、十二指腸或心肌的收縮。血管擴張使周圍血管阻力減低,因而有降壓作用。血管擴張使心臟前、后負荷均減低,心排血量改善,故對心力衰竭有益。后負荷減低可減少瓣膜關閉不全時主動脈和左心室的阻抗而減輕返流。
臨床藥物的治療功效,你提到的藥物應該是一種治療臨床高血壓急癥及急性心力衰竭的藥物,應該是一種臨床動靜脈血管擴張劑,減輕心臟前后負荷,臨床藥物需要新鮮配置使用。建議,由于此類藥物可能需要專業(yè)醫(yī)生才能選擇應用,而且臨床藥物輸液藥物劑量有嚴格限制,對于有嚴重低血壓或者腦部供血不足的患者及嚴重顱壓增高的患者禁止應用
硝普鈉其實對于降低血壓,減輕心臟負荷有很好的效果,尤其是對一些冠心病心臟病患者來說,這些藥物的使用可有效的幫助擴張血管,維持心臟的正常運行,但是用藥的方法以及藥量問題也應該注意,而且有些人容易出現(xiàn)一些不良的反應,比如視力模糊,頭暈,嘔吐,惡心,氣短等情況。
一、硝普鈉的常見藥理作用:
硝普鈉為強有力的血管擴張劑,能直接松弛小動脈與靜脈血管平滑肌,屬硝基擴張血管藥,在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮(NO),NO具有強大的舒張血管平滑肌的作用。
硝普鈉降低血壓,減輕心臟的前、后負荷,從而減輕心肌負荷,降低心肌氧耗量,能使衰竭的左心室排血量增加。硝普鈉屬于非選擇性血管擴張藥,作用迅速,維持時間短,不降低冠脈血流、腎血流及腎小球濾過率。一般靜脈滴注,調(diào)整滴速和劑量,使血壓控制在一定水平。
二、用法用量
(1)成人常用量:靜脈滴注,開始每分鐘按體重0.5μg/Kg。根據(jù)治療反應以每分鐘0.5μg/Kg遞增,逐漸調(diào)整劑量,常用劑量為每分鐘按體重3μg/Kg,極量為每分鐘按體重10μg/Kg??偭繛榘大w重3.5mg/Kg。
(2)小兒常用量:靜脈滴注,每分鐘按體重1.4μg/Kg,按效應逐漸調(diào)整用量。
三、三種情況出現(xiàn)不良反應:
(1) 血壓降低過快過劇,出現(xiàn)眩暈、大汗、頭痛、肌肉顫搐、神經(jīng)緊張或焦慮,煩躁、胃痛、反射性心動過速或心律不齊,癥狀的發(fā)生與靜脈給藥速度有關,與總量關系不大。減量給藥或停止給藥可好轉(zhuǎn)。
(2) 硫氰酸鹽中毒或超量時,可出現(xiàn)運動失調(diào)、視力模糊、譫妄、眩暈、頭痛、意識喪失、惡心、嘔吐、耳鳴、氣短。停止給藥可好轉(zhuǎn)。
(3) 氰化物中毒或超量時,可出現(xiàn)反射消失、昏迷、心音遙遠、低血壓、脈搏消失、皮膚粉紅色、呼吸淺、瞳孔散大。
隨著皮膚病越來越高的發(fā)病率,很多患者也開始重視起來,紛紛尋找最好的治療方法和治療藥物,但是很多患者在眾多藥物中卻不知作何選擇。肝素鈉乳膏(海普林)在眾多治療皮膚病的藥物中是效果最好的一種,到底肝素鈉乳膏(海普林)又怎樣的功效呢,我們看下邊的詳細介紹。
【藥品名稱】
通用名稱:肝素鈉乳膏
商品名稱:肝素鈉乳膏(海普林)
拼音全碼:GanSuNaRuGao(HaipuLin)
【主要成份】肝素鈉。
【性 狀】白色乳膏劑。
【適應癥/功能主治】用于早期凍瘡、皸裂、潰瘍、濕疹及淺表性靜脈炎和軟組織損傷。
【規(guī)格型號】20g
【用法用量】外用。一日2~3次,涂于患處。
【不良反應】罕見皮膚刺激如燒灼感,或過敏反應如皮疹、瘙癢等。
【禁 忌】1.有出血性疾病或燒傷者禁用。2.嚴重高血壓、新近的顱腦外傷或顱內(nèi)出血患者禁用。3.先兆流產(chǎn)或產(chǎn)后婦女禁用。
【注意事項】1.孕婦及哺乳期婦女慎用。2.不可長期、大面積使用。3.避免接觸眼睛和其他黏膜(如口、鼻等)。4.用藥部位如有灼燒感、紅腫等情況,應停止用藥,并將局部藥物洗凈,必要時向醫(yī)師咨詢。5.對本品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。6.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。7.請將本品放在兒童不能接觸的地方。8.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。9.如正在使用其他藥品,使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
【兒童用藥】兒童必須在成人監(jiān)護下使用。
【老年患者用藥】尚不明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女慎用。
【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用,詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】肝素鈉具有抗凝與抗血小板聚集作用,能改善皮膚血液循環(huán),促進其新陳代謝。
【藥代動力學】尚不明確。
【貯 藏】密封,在陰涼處保存。
【包 裝】藥用鋁質(zhì)軟管裝,每支20克。
【有 效 期】36 月
【批準文號】國藥準字H37023589
【生產(chǎn)企業(yè)】山東博士倫福瑞達制藥有限公司
我們都知道皮膚病的種類很多,治療藥物也很多,所以很多患者不知道做出怎樣的選擇,現(xiàn)在您看過上邊的介紹后對于肝素鈉乳膏(海普林)的藥效和藥性已經(jīng)很清楚的了解了,所以可以很放心的服用,那么離恢復健康還遠嗎?
萊士普是一種比較常見的藥物,一般用來治療抑郁癥,如果人們本身就有抑郁傾向,在前往醫(yī)院診斷以后,醫(yī)生確認人們確實有抑郁傾向就會給人們開這種藥物,這種藥物可以幫助緩解抑郁的情況,在服用這種藥物之前,人們有必要先查看一下藥物說明書,對這種藥物有一定的了解了以后再來服用會比較好一些。下面來給人們介紹萊士普說明書。
1基本信息
通用名:草酸艾司西酞普蘭片
商品名:來士普
適應證:抑郁癥、伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙用法與用量:
1.抑郁癥:起始劑量一日一次10mg,一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。一般情況下應持續(xù)幾個月甚至更長時間的治療。老年患者或肝功能不全者建議5mg起始,最大劑量10mg。輕度或中度腎功能不全者無需調(diào)節(jié)劑量。嚴重腎功能不全者慎用。
2.伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙:5mg起始,最大劑量20mg
作用機制
艾司西酞普蘭增進中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺(5-HT)能的作用,抑制5-羥色胺的再攝取,臨床用于抑郁癥的治療。五羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白上有兩個結(jié)合位點,一般的藥物只能和基本位點結(jié)合發(fā)揮作用,而艾司西酞普蘭除了能和基本位點結(jié)合,還能和異構(gòu)位點結(jié)合,是五羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白的雙作用機制,所以能夠快速起效。
2特性
艾司西酞普蘭(Escitalopram)是西酞普蘭中包含兩種異構(gòu)體中的一種(s異構(gòu)體),其對5-羥色胺的重吸收抑制能力是西酞普蘭的100倍,是目前廣泛使用的6種SSRIs中抑制5-HT重吸收特異性最強的一種,并且代謝途徑十分單一,這從理論上支持了其副作用小,合并使用范圍寬的特點。
適應癥
來士普分子結(jié)構(gòu)
來士普分子結(jié)構(gòu)
重癥抑郁癥(MDD)的治療
重癥抑郁癥主要表現(xiàn)顯著或持久的情緒低落或燥動情緒(至少持續(xù)2周),主要包括以下癥狀:情緒低落、興趣減少、體重或食欲明顯變化、失眠或嗜睡、精神運動興奮或遲緩、過度疲勞、內(nèi)疚或自卑感、思維遲緩或注意力不集中、自殺企圖或念頭。
廣泛性焦慮(GAD)
表現(xiàn)為過度的焦慮和煩惱,至少持續(xù)6個月。主要有以下癥狀:煩躁不安、易疲勞、注意力不集中、興奮、肌肉緊張和睡眠障礙。
3用法與用量
1.重癥抑郁癥:起始劑量一日一次10mg,一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服.一般情況下應持續(xù)幾個月甚至更長時間的治療.老年患者或肝功能不全者建議一日一次10mg·,輕度或中度腎功能不全者無需調(diào)節(jié)劑量.嚴重腎功能不全者慎用.
2.廣泛性焦慮:起始劑量一日一次10mg,一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服.至少停用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)14天后才可以調(diào)換本藥,同樣,停用本藥14天后才可以用單胺氧化酶抑制劑.停藥時應逐漸減量。 [1]
不良反應
約5%的患者有失眠、陽痿、惡心、便秘、多汗、口干、疲勞、嗜睡。約2%的患者有頭痛、上呼吸道感染、背痛、咽炎和焦慮等。偶見報道可引起躁狂或輕度躁狂或低鈉血。有驚厥史的患者應慎用。實驗室參數(shù)沒有明顯的改變。心電圖無明顯異常。
相互作用
禁與單胺氧化酶抑制劑并用,與酒精和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物(例如抗抑郁藥)并用時應慎重。與阿司匹林、華法令等抗凝血藥合用時可能引起上消化道出血的危險應慎用。鋰鹽可能增加艾司西肽普蘭的作用,合用時應慎用。酶誘導劑卡馬西平可能增加艾司西肽普蘭的代謝,兩者合用時應增加后者的劑量。與美托洛爾合用對患者的血壓和心率沒有明顯影響。艾司西肽普蘭不應與西肽普蘭合用。本品屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)不宜與三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)聯(lián)用。
4注意事項
抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中,發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生與自殺相關的行為(自殺企圖和自殺觀念)和敵意(攻擊性,對抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗,仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。
下列的特殊警告和慎用適用于各種SSRI類藥物。
矛盾性焦慮
一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期,可能會加重焦慮癥狀,這種矛盾性反應通常會在治療開始后的兩周內(nèi)逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。
癲癇發(fā)作
出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者應停止用藥。SSR類藥物應避免用于不穩(wěn)定的癲癇發(fā)作患者,應該對已經(jīng)得到控制的癲癇發(fā)作患者在治療期間進行監(jiān)測。如果癲癇發(fā)作頻率增加,應該停用SSRI類藥物。
躁狂
SSR類藥物應慎用于有躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應停止使用SSR1類藥物。
糖尿病
對于糖尿病患者,使用SSRI類藥物治療可能會影響對血糖的調(diào)節(jié)。使用胰島素和戚口服降糖藥的患者,需要調(diào)整這些藥物的劑量。
自殺
抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖,并會一直持續(xù),直至自發(fā)或治療而發(fā)生顯著改善。對使用抗抑郁劑的患者應進行密切監(jiān)測,特別是治療初期,以防癥狀惡化和/或發(fā)生自殺(自殺觀念和行為)。
當治療抑郁伴發(fā)的其它精神障礙時,也應進行此類預防。
低鈉血癥
罕有使用SSR類藥物出現(xiàn)低鈉血癥(可能是由于抗利尿激素的異常分泌引起的)的報告,通常在停止藥物治療后癥狀緩解。有這類危險的患者如老年人、肝硬化患者或合并已知可以引起低鈉血癥的藥物時,應注意。
出血
有使用SSRI類藥物發(fā)生皮下出血的報告,如瘀斑和紫癜。建議在下列人群中使用SSRI類藥物應謹慎,包括:合并使用口服抗凝劑的患者、或者合并使用已知對血小板功能有影響的藥物(如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類藥物、大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、乙酰水楊酸和非甾體抗炎藥物、噻氯匹定和雙嘧達莫)和已知有出血傾向的患者。
電抽搐治療(ECT)
目前關于臺用SSRI類藥物和電抽搐治療只有有限的臨床經(jīng)驗,因此,建議慎重。
可逆性,選擇性MAO-A抑制劑
一般不推薦本品與MAO-A抑制劑臺用,因為可能存在5-羥色胺綜合征的危險。
與非選擇性、不可逆性MAO抑制劑的合并使用見藥物相互作用項。
5-羥色胺綜合征
建議本品與5-羥色胺能藥物(如舒馬曲坦或其它曲坦類藥物、曲馬多和色氫酸)合用時應謹慎。有罕見病例報告合并使用SSRI類藥物和5-羥色胺能藥物治療時出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。合并后如果出現(xiàn)了下述癥狀,如激越、震顫、肌陣攣和高熱等,提示可能發(fā)生了5-羥色胺綜合征。如果出現(xiàn)這種問題,應立即停用SSRI和5-羥色胺能藥物,并給予對癥治療。
圣約翰草
合并使用SSRI類藥物和含有圣約翰草(金絲桃素)的中草藥可能會增加不良反應的發(fā)生。
停藥癥狀
停止本品治療時,建議在1-2周內(nèi)逐漸停藥,以避免發(fā)生停藥癥狀。
對駕駛及操作機器能力的影響
盡管研究顯示本品不影響智力水平和精神運動性操作,但任何精神活性藥物都可能影響判斷和技能?;颊邞⒁饪赡苡绊戱{駛汽車和操作機器能力的潛在危險性。
請置于兒童不易拿到處。
丹麥lundbeck制藥與一家研究所于1997年開始對此藥的研究工作,具體的藥物特性見于lundbeck2000年年度報告,2001年正式上市,研究時間相對較短,這得益于lundbeck的另一個產(chǎn)品——西酞普蘭(喜普妙)的研究工作。
奈普生是一種對關節(jié)炎之類的疾病有很大作用的粉末狀藥物,它還能夠治療其他的一些疾病,這種藥物的適應癥跟禁忌癥是有很多類別的,并且它的臨床用法用量很普通的藥物也有一定的區(qū)別,但是它也是有可能會出現(xiàn)副作用這種情況,所以使用前一定要看說明書,那么奈普生說明書是什么?
萘普生(Naproxen)具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用,為pG合成酶抑制劑。對于風濕性關節(jié)炎及骨關節(jié)炎的療效,類似阿司匹林。對因貧血、胃腸系統(tǒng)疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎鎮(zhèn)痛藥患者,本品可獲得滿意效果,同時抑制血小板的作用較小。
適應證:用于類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊柱炎、痛風、運動系統(tǒng)(如關節(jié)、肌肉及肌腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)等。
臨床應用:口服:200mg/次,2~3次/日。兒童每日10mg/kg,分2次服用。
不良反應:主要為胃腸道輕度和暫時不適。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、消化不良和便秘;少見失眠或嗜睡、頭痛、頭暈、耳鳴、瘙癢、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、視覺障礙、出血時間延長、粒細胞減少、胃腸道出血、呼吸困難、肝腎損害及精神抑郁等。既往認為本品長期服用耐受良好,但是曾有一項臨床研究發(fā)現(xiàn)服用常規(guī)劑量的本品其心腦血管事件危險性高于安慰劑對照組。
注意事項:對阿司匹林過敏者禁止使用,對伴有消化道潰瘍或消化道潰瘍史者慎用。由于其他非甾體抗炎藥可使胎兒動脈導管早閉,又因可抑制前列腺素合成導致難產(chǎn)或產(chǎn)程延長,故除非另有原因,否則孕婦不宜應用。本品分泌入乳汁中的濃度相當于血藥濃度的1%,哺乳期婦女不宜應用。長期用藥應定期進行肝、腎功能、血象及眼科檢查。
普瑞巴林是一種功能非常強大的藥物,它能夠治療的范圍是比較廣泛的,比如說它可以用于治療焦慮癥,可以用于治療糖尿病性外周神經(jīng)痛,還可以用來輔助治療癲癇。這種藥物也被經(jīng)常應用,假如人們需要使用這種藥物,人們一定要先去查看普瑞巴林說明書,查看了說明書以后才能夠?qū)τ谶@種藥物有一個更好的了解。
1性狀
本品為硬膠囊,內(nèi)容物為白色至類白色粉末。
2適應癥
本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。
3規(guī)格
25mg,50mg,75mg,100mg,150mg,200mg,300mg
4用法用量
本品可與食物同時服用,也可單獨服用。
本品推薦劑量為每次75或150 mg,每日2次;或者每次50mg或100 mg,每日三次。
起始劑量可為每次75mg,每日2次;或者每次50mg,每日三次。可在一周內(nèi)根據(jù)療效及耐受性增加至每次150 mg,每日2次。由于本品主要經(jīng)腎臟排泄清除,腎功能減退的患者應調(diào)整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。
服用本品300 mg/日,2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者,如可耐受本品,可增至每次300 mg,每日2次,或每次200mg,每日3次(600 mg/日)。由于不良反應呈劑量依賴性,且不良反應可導致更高的停藥率,劑量超過300 mg/日僅應用于耐受300 mg/日劑量的持續(xù)性疼痛患者(見【不良反應】)。
如需停用普瑞巴林,建議至少用1周時間逐漸減停。
腎功能損傷患者用藥:
由于不良反應呈劑量依賴性,且本品主要經(jīng)腎臟排泄清除,腎功能減退的患者應調(diào)整劑量。腎功能損傷患者應根據(jù)肌酐清除率(CLcr)調(diào)整劑量,詳見表1。應用該表時,需要估計患者的CLcr(單位為毫升/分)。CLcr(單位為毫升/分)可通過測定血漿肌酐水平(mg/分升)代入Cockcroft 和 Gault 方程進行計算。
CLcr(ml/min)=1.23*[140-年齡(歲)]*體重(kg) / 血清肌酐(u mol/L) 女性患者*0.85
或CLcr(ml/min)=[140-年齡(歲)]*體重(kg) / 72血清肌酐(mg/dl) 女性患者*0.85
對正在接受血液透析治療的患者,應根據(jù)患者的腎功能來調(diào)整普瑞巴林的日劑量。除調(diào)整日劑量外,每進行4小時的血液透析治療,應立即給予一次補充劑量的普瑞巴林 (見表1)。
表1. 根據(jù)腎功能調(diào)整普瑞巴林劑量
肌酐清除率(CLcr) 普瑞巴林 每日總劑量 給藥方案
(ml/分) (mg/日)*
≥60 150 300 450 600 每日2次或每日3次
30-60 75 150 225 300 每日2次或每日3次
15-30 25-50 75 100-150 150 每日1次或每日2次
[15 25 25-50 50-75 75 每日1次
血液透析后的補充劑量(mg)**
按25mg每日1次服藥患者:單次補充劑量為25mg或50mg
按25-50mg日1次服藥患者:單次補充劑量為50mg或75mg
按50-75mg每日1次服藥患者:單次補充劑量為75mg或100mg
按75mg每日1次服藥患者:單次補充劑量為100mg或150mg
*每日總劑量(mg/日)除以每日服藥次數(shù),得到每次服藥劑量(mg/次)
**補充劑量是單次額外給藥
肝功能損傷患者用藥:
肝功能損傷患者,無需調(diào)整用藥劑量(見【藥代動力學】)。
5不良反應
臨床試驗的經(jīng)驗:
由于臨床試驗在多種不同情況下進行,不能直接比較一種藥物與另一種藥物在不同臨床試驗中的不良反應發(fā)生率,該發(fā)生率也可能不能代表臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。
普瑞巴林上市前所有對照及非對照試驗中,超過10000名來自不同人群的患者服用了本品。大約5000人服藥至少6個月,超過3100人服藥至少1年,超過1400人服藥至少2年。
所有上市前對照試驗中最常導致停藥的不良反應
整合上市前對照試驗所有人群的數(shù)據(jù),因不良反應提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14%和7%。普瑞巴林導致停藥的最常見不良反應是頭暈(4%)和嗜睡(3%)。安慰劑組1%患者因頭暈停藥,1%患者因嗜睡停藥。對照試驗中與安慰劑組比較,普瑞巴林組其它較常見導致停藥的不良反應包括共濟失調(diào)、意識模糊、乏力、思維異常、視物模糊、運動失調(diào)及外周水腫(各1%)。
所有上市前對照試驗中最常見的不良反應
整合上市前對照試驗所有人群的數(shù)據(jù),普瑞巴林組比安慰劑組報告更多(≥5% 且不良反應發(fā)生率為安慰劑組的兩倍)的不良反應為頭暈、嗜睡、口干、水腫、視物模糊、體重增加及“思維異?!?主要為集中精力困難/注意困難)。
帶狀皰疹后神經(jīng)痛的對照研究
導致停藥的不良反應
帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床試驗中,因不良反應提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14%和7%。普瑞巴林組導致停藥的最常見不良反應為頭暈(4%)和嗜睡(3%);而安慰劑組因頭暈和嗜睡停藥的患者比例[1%。試驗中與安慰劑組比較,普瑞巴林組導致停藥的其它較常見不良反應包括意識模糊(2%),外周水腫、乏力、共濟失調(diào)和步態(tài)異常(各1%)。
6最常見不良反應
表2列出了帶狀皰疹后神經(jīng)痛試驗中普瑞巴林組發(fā)生率≥1%且高于安慰劑組的所有不良反應,但不確定藥物與不良反應的因果關系。其中,本表普瑞巴林600 mg/日組還包含了發(fā)生率超過安慰劑組兩倍的不良反應,即使該不良反應在整體普瑞巴林組中發(fā)生率不高于安慰劑組。臨床研究中普瑞巴林組大部分患者不良反應的最嚴重程度為輕度或中度。
7臨床研究中觀察到的普瑞巴林其它不良反應
下文列出了普瑞巴林所有臨床試驗中報告的服藥后出現(xiàn)的不良反應。以下事件不包括本說明書其它部分所列的事件,不包括藥物無關原因所致的事件,不包括過于普遍而無法判斷是否由藥物引起的事件,不包括只報告過一次而無實質(zhì)可能性的急性危及生命的事件。
不良事件按人體系統(tǒng)分類,并按發(fā)生率的高低降序排列。發(fā)生率定義為:常見(≥1/100),少見(1/1000-1/100)和罕見([1/1000)。有重要臨床意義的不良事件描述詳見【注意事項】。
全身——常見:腹痛、過敏反應、發(fā)熱;少見:膿腫、蜂窩織炎、寒戰(zhàn)、不適、頸強直、藥物過量、骨盆痛、光敏反應、自殺企圖;罕見:過敏樣反應、腹水、肉芽腫、宿醉效應、故意傷害、腹膜后纖維變性、休克、自殺。
心血管系統(tǒng)——少見:深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、低血壓、體位性低血壓、視網(wǎng)膜血管異常、暈厥;罕見:ST 段降低、心室顫動。
消化系統(tǒng)——常見:胃腸炎、食欲增加;少見:膽囊炎、膽石癥、結(jié)腸炎、吞咽困難、食管炎、胃炎、胃腸道出血、黑便、口腔潰瘍形成、胰腺炎、直腸出血、舌部腫脹;罕見:口瘡性口炎、食道潰瘍、牙周膿腫。
血液及淋巴系統(tǒng)——常見:瘀斑;少見:貧血、嗜酸性粒細胞增多、低色素性貧血、白細胞增多、白細胞減少、淋巴結(jié)病、血小板減少;罕見:骨髓纖維化、紅細胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多。
代謝及營養(yǎng)異?!币姡禾悄土繙p低、尿酸結(jié)晶尿。
骨骼肌肉系統(tǒng)——常見:關節(jié)痛、腿部痛性痙攣、肌痛、肌無力;少見:關節(jié)病;罕見:軟骨營養(yǎng)障礙、全身痙攣。
神經(jīng)系統(tǒng)——常見:焦慮、人格解體、肌張力增強、感覺減退、性欲減退、眼震、感覺異常、木僵、顫搐;少見:異常夢境、激越、情感淡漠、失語、口周感覺異常、構(gòu)音障礙、幻覺、敵意、痛覺過敏、感覺過敏、運動增加、運動功能減退、肌張力降低、性欲增加、肌陣攣、神經(jīng)痛;罕見:成癮、小腦綜合征、齒輪樣強直、昏迷、譫妄、妄想、自主神經(jīng)功能障礙、運動障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合征、格林-巴利綜合征、痛覺減退、顱內(nèi)壓增高、躁狂表現(xiàn)、偏執(zhí)表現(xiàn)、周圍神經(jīng)炎、人格障礙、精神病性抑郁、精神分裂癥表現(xiàn)、睡眠障礙、斜頸、牙關緊閉。
呼吸系統(tǒng)——罕見:呼吸暫停、肺不張、細支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化、打哈欠。
皮膚及附屬組織——常見:瘙癢;少見:脫發(fā)、皮膚干燥、濕疹、多毛、皮膚潰瘍、蕁麻疹、水泡大皰疹;罕見:血管性水腫、剝脫性皮炎、苔蘚樣皮炎、黑變病、指甲異常、瘀點、紫癜、膿皰疹、皮膚萎縮、皮膚壞死、皮膚結(jié)節(jié)、Stevens-Johnson 綜合征、皮下結(jié)節(jié)。
特殊感覺——常見:結(jié)膜炎、復視、中耳炎、耳鳴;少見:調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、眼干、眼部出血、聽覺過敏、畏光、視網(wǎng)膜水腫、味覺喪失、味覺異常;罕見: 瞳孔不等大、失明、角膜潰瘍、突眼、眼外肌麻痹、虹膜炎、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔縮小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視乳頭水腫、嗅覺倒錯、上瞼下垂、葡萄膜炎。
泌尿生殖系統(tǒng)——常見:性快感缺失、勃起功能障礙、尿頻、尿失禁;少見:異常射精、蛋白尿、閉經(jīng)、痛經(jīng)、排尿困難、血尿、腎結(jié)石、白帶改變、月經(jīng)過多、子宮不規(guī)則出血、腎炎、少尿、尿潴留、小便異常;罕見:急性腎功能衰竭、龜頭炎、膀胱新生物、宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小球炎、卵巢疾患、腎盂腎炎。
性別和種族的比較
男性與女性總體不良事件的情況相似。種族相關的不良事件報告分布的數(shù)據(jù)不足,尚難定論。
上市后經(jīng)驗
下列不良反應是普瑞巴林上市后應用中報告的。由于這些不良反應來自人群規(guī)模不確定的自發(fā)報告,因此難以可靠地估計這些不良反應的發(fā)生率以及與藥物暴露的因果關系。
神經(jīng)系統(tǒng)異?!^痛
胃腸道異?!獝盒摹⒏篂a
生殖系統(tǒng)和乳腺疾病——男子女性型乳房,乳房增大
8禁忌
對本品所含活性成份或任何輔料過敏者。
注意事項
血管性水腫
上市后報告中,一些患者在開始使用或長期使用普瑞巴林后出現(xiàn)血管性水腫。特異性癥狀包括面、口(舌、唇和牙齦)及頸部(咽和喉)腫脹。有血管性水腫導致呼吸系統(tǒng)損傷危及生命,需緊急處理的個例報告。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應立即停用本品。
既往發(fā)生過血管性水腫的患者服用本品時應注意相關癥狀。此外,同時服用其它引起血管性水腫的藥物時(如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑[ACEI]),血管性水腫的發(fā)生風險可能增加。
超敏反應
上市后報告中,一些患者開始使用普瑞巴林短時間內(nèi)出現(xiàn)超敏反應。不良反應包括皮膚發(fā)紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應立即停用本品。
停用抗癲癇藥物(AEDs)
同所有抗癲癇藥物一樣, 普瑞巴林應逐漸減停,從而使癲癇患者發(fā)作頻率增加的風險最小化。如需停用本品,建議至少用1周時間逐漸減停。
外周水腫
普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗(患者無具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾?。┪达@示外周水腫與心血管并發(fā)癥(如高血壓或充血性心力衰竭)有明確的關聯(lián)。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關。
在臨床對照試驗中,普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)外周水腫的發(fā)生率分別為6%和2%。因外周水腫停藥的患者比例,在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。
患者同時服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現(xiàn)體重增加和外周水腫的頻率高于單獨服用兩藥中的任一藥物。總體安全性數(shù)據(jù)庫中,大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經(jīng)病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現(xiàn)外周水腫的患者比例,在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3%(2/60),8%(69/859)和19%(23/120)。與之相似,出現(xiàn)體重增加的患者比例,在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0%(0/60),4%(35/859)和7.5%(9/120)。
由于噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體潴留,可能加重或?qū)е滦牧λソ撸杖鸢土峙c該類藥物合用時應關注病情變化。
由于相關數(shù)據(jù)有限,紐約心臟病學會(NYHA)心功能III級或IV級的充血性心力衰竭患者應謹慎使用本品。
頭暈和嗜睡
普瑞巴林可能引起頭暈及嗜睡。應告知患者本品相關的頭暈及嗜睡可能影響駕駛或操作機械等能力。
在對照試驗中,普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發(fā)生率分別為31%和9%。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發(fā)生率分別為22%和7%。頭暈及嗜睡通常在開始使用本品的短時間內(nèi)出現(xiàn),高劑量組出現(xiàn)頻率較高。對照研究中,頭暈和嗜睡是導致停藥的最常見不良反應(各4%)。在短期對照研究中,報告這兩類不良反應的普瑞巴林組患者,直至最后一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30%或42%。
體重增加
普瑞巴林可能引起體重增加。在最長為14周的臨床對照試驗中,體重較基線增加≥7%的患者,在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9%和2%。普瑞巴林組中極少數(shù)患者(0.3%)因體重增加退出試驗。普瑞巴林組出現(xiàn)的體重增加與劑量和持續(xù)暴露時間有關,與基線體重指數(shù)(BMI)、性別或年齡無關。體重增加并非僅限于水腫患者。(見【注意事項,外周水腫】)
短期臨床對照研究中,體重增加沒有引起有重要臨床意義的血壓改變,但是,應用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加對心血管系統(tǒng)的長期影響未知。
糖尿病患者中,普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6 Kg(范圍:-16至16Kg)和0.3 Kg(范圍:-10至9Kg)。服用本品至少2年的333名糖尿病患者群,平均體重增加5.2 Kg。
未對應用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加是否影響血糖控制進行系統(tǒng)性評估。在糖尿病患者中進行的長期開放性臨床對照試驗顯示,服用本品與血糖失控無關(用HbA1C測試)。
突然或快速停藥
普瑞巴林突然或快速停藥后,一些患者出現(xiàn)失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀。應用至少超過一周的時間逐漸減停本品,而非突然停藥。
潛在致癌性
標準終生致癌性的臨床前動物研究顯示,兩種不同品系小鼠出現(xiàn)血管肉瘤非預期的高發(fā)生率。(見【藥理毒理】)該發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知。上市前開發(fā)過程中的臨床經(jīng)驗對于評估普瑞巴林人體應用的潛在致癌性無直接意義。
各類不同人群的臨床研究中,12歲以上的患者,總暴露為6396患者-年,報告新發(fā)或既往腫瘤加重的共57例。由于未應用本品的類似人群腫瘤發(fā)生率及復發(fā)率未知,因此這類人群的腫瘤發(fā)生率是否受普瑞巴林的影響未知。
眼科影響
對照研究中報告視物模糊的患者比例,普瑞巴林組(7%)高于安慰劑組(2%),大部分患者的癥狀可隨持續(xù)用藥而消失。少于1%的患者因為視覺相關事件(主要為視物模糊)停藥。
超過3600名患者按計劃接受了眼科檢查,包括視力、視野及散瞳后眼底鏡檢查。結(jié)果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)視力下降的患者比例分別為7%和5%,出現(xiàn)視野改變的患者比例分別為13%和12%,出現(xiàn)眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2%。
雖然上述眼科發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知,但應告知患者如果出現(xiàn)視覺改變,應通知醫(yī)生。如果視覺失調(diào)持續(xù)存在,應考慮進一步評估。已經(jīng)定期進行眼科檢查的患者應增加檢查頻率。
肌酸激酶升高
服用普瑞巴林后可出現(xiàn)肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60 U/L和28 U/L。在不同患者群的所有對照試驗中,肌酸激酶值超過正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5%和0.7%。上市前臨床試驗中,普瑞巴林組有三例患者報告出現(xiàn)橫紋肌溶解事件。由于這些病例存在可能導致或促成肌病事件的因素,這些肌病事件與本品的關系并不明確。醫(yī)生應告知患者如出現(xiàn)難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無力,特別是這些肌肉癥狀伴有全身不適或發(fā)熱時,應迅速報告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時,應停用本品。
血小板計數(shù)減少
服用普瑞巴林后可出現(xiàn)血小板計數(shù)減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20 × 103/μL,而安慰劑組平均最多減少11 × 103/μL。在對照試驗的總體數(shù)據(jù)庫中,普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)有潛在臨床意義的血小板減少(定義為低于基線水平20%和150 × 103/μL)的患者比例分別為3%和2%。僅一例患者服用本品后出現(xiàn)嚴重的血小板減少,血小板計數(shù)低于20 x 103/ μL。隨機對照試驗中,未觀察到服用本品后與出血相關的不良反應增加。
pR間期延長
服用普瑞巴林后可出現(xiàn)pR間期延長。臨床試驗的心電圖數(shù)據(jù)分析顯示,本品劑量≥300 mg/日時pR間期平均延長3-6毫秒。該變化不增加pR間期延長超過基線25%的風險,不增加pR間期超過200毫秒的患者比例,不增加Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯風險。
對基線pR間期延長及服用其它導致pR間期延長藥物的患者進行亞組分析,未發(fā)現(xiàn)pR間期延長的風險增加。然而由于該類患者數(shù)量有限,該分析結(jié)果并非定論。
藥物濫用和依賴
未知本品對藥物濫用的受體位點有活性作用。與任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物一樣,醫(yī)生應仔細評估患者藥物濫用史并觀測是否存在本品誤用或濫用征象(例如出現(xiàn)耐受,劑量提高,覓藥行為)。
濫用
一項鎮(zhèn)靜/安眠藥(包括酒精)娛樂性使用者的研究顯示,對普瑞巴林(450mg,單劑)的主觀評價包括“藥效好”、“高度的”、“喜愛”等,程度與安定(30 mg,單次)類似。5500余例患者的臨床對照研究整體顯示,將欣快作為不良反應報告的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為4%和1%。在部分患者群中,該不良反應報告率較高(1%至12%)。
依賴
臨床研究中快速或突然停用本品,一些患者報告失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀(見【注意事項】),提示軀體依賴性。
自殺行為和想法
因任何適應癥而接受抗癲癇藥(AED)治療的患者,抗癲癇藥(包括本品)會增加患者自殺想法或行為的風險。AED 治療期間,應監(jiān)測患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化:抑郁、自殺想法
或行為,和/或情緒或行為的任何異常變化。
對199 項包括11 種不同AED 的安慰劑對照臨床試驗(單藥治療和輔助治療)進行合并分析,發(fā)現(xiàn)AED 治療組患者的自殺想法或行為的風險約為安慰劑組患者的2 倍(調(diào)整后的相對風險為1.8,95% 可信區(qū)間:1.2, 2.7)。這些臨床試驗中位治療時間為12 周,27,863 例AED 治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43%,而16,029 例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24%,表明每530 例治療患者中約增加1 例有自殺想法或行為的患者。試驗中藥物治療組有4 例自殺患者,安慰劑組無自殺患者;但因病例數(shù)太少,尚不能得出藥物對自殺影響的任何結(jié)論。
在AED 治療開始一周之后,即觀察到AED 治療可增加自殺想法或行為的風險,且持續(xù)存在于整個治療評估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗均不超過24 周,故未能評價24 周后自殺想法或行為的風險。
納入數(shù)據(jù)分析的藥物所引起自殺想法或行為的風險基本一致。上述風險發(fā)現(xiàn)于不同作用機制的AED 和多種適應癥中,說明此風險普遍存在于所有AED 治療的任何適應癥中。在分析的臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)風險隨年齡(5-100 歲)有明顯變化。
表2 顯示所評估的AED 對不同適應癥的絕對和相對風險。
癲癇臨床試驗中自殺想法或行為的相對風險,比精神病或其它疾病臨床試驗的風險高;但癲癇和精神病兩種適應癥的絕對風險差基本相似。
在考慮處方本品或其他任何AED 時,必須權衡自殺想法或行為風險與不治療疾病的風險。
癲癇和其它許多適用AED 治療的疾病,由于疾病本身的發(fā)病率及死亡率,導致患者自殺想法和行為的風險原本就比較高。所以,如果治療期間發(fā)生自殺想法和行為,處方醫(yī)生需要考慮出現(xiàn)這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關。
應告知患者、看護者和其家庭成員,本品及其他AED 有增加自殺想法和行為的風險。并建議他們注意觀察抑郁癥狀及體征的發(fā)生或惡化,任何異常情緒或行為變化,或自殺想法及行為的發(fā)生,或自殘想法的出現(xiàn)。如有可疑行為,應立即報告醫(yī)務人員。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物研究顯示本品具有生殖毒性。(見【藥理毒理】)。本品對人類的可能風險目前未知。
尚無本品對女性生育力影響的臨床數(shù)據(jù)。
在一項評價本品對精子活動力影響的臨床試驗中,健康男性受試者暴露于600 mg/天劑量的本品。給藥3 個月后,未發(fā)現(xiàn)精子活動力受到影響。
妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足,除非必要(孕婦服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風險),否則妊娠期間不應服用本品。育齡婦女必須應用有效的避孕措施。
目前尚不清楚普瑞巴林是否經(jīng)母乳分泌;但是,本品可經(jīng)大鼠的乳汁分泌。因此,不建議在應用普瑞巴林治療期間哺乳。
兒童用藥
由于該人群中安全性和療效的數(shù)據(jù)不充足,年齡小于12歲的兒童和青少年(12-17歲)不推薦使用本品。
老年用藥
老年患者(年齡65歲以上)由于腎功能減退可能需要減量(見【用法用量】腎功能損傷患者用藥)。
藥物相互作用
由于普瑞巴林主要以原型藥物的形式經(jīng)尿液排泄,可忽略本品在人體內(nèi)的代謝(尿液中僅發(fā)現(xiàn)不到給藥劑量2%的藥物代謝產(chǎn)物)。離體研究顯示,普瑞巴林不抑制藥物代謝,也不與血漿蛋白結(jié)合,普瑞巴林幾乎不與其它藥物發(fā)生藥代動力學的相互作用。
同樣,在動物研究中沒有觀察到普瑞巴林與苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、勞拉西泮、羥考酮或乙醇之間發(fā)生臨床相關藥代動力學的相互作用。人群藥代動力學分析顯示口服抗糖尿病藥、利尿藥、胰島素、苯巴比妥、噻加賓及托吡酯對普瑞巴林的清除無顯著臨床影響。
普瑞巴林與口服避孕藥炔諾酮和/或炔雌醇一起服用時,兩種物質(zhì)的穩(wěn)態(tài)藥代動力學均不受影響。
普瑞巴林可能加強乙醇及勞拉西泮的作用。在臨床對照研究中,當多劑口服普瑞巴林與羥考酮、勞拉西泮或乙醇合用時,未對患者的呼吸造成有臨床意義的影響。上市后有普瑞巴林和中樞性抗抑郁藥合用引起呼吸衰竭及昏迷的報告。普瑞巴林可增強羥考酮所致的認知功能障礙和總體運動功能障礙。
藥物相互作用的研究僅在成人中進行,而沒有特別在老年志愿者中進行。
9藥物過量
人體急性藥物過量的癥狀、體征及實驗室檢查發(fā)現(xiàn)
普瑞巴林過量使用的經(jīng)驗有限。臨床研發(fā)項目中,報告偶然藥物過量的最高劑量為8000mg,未產(chǎn)生明顯臨床后果。臨床研究中,一些患者過量服藥高達2400 mg/日。高劑量組(≥900 mg)患者的不良反應類型與推薦劑量組沒有臨床差異。
藥物過量的治療或處理
普瑞巴林過量沒有特異性解毒藥物。如果確認藥物過量,可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物,通常應注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監(jiān)測生命體征和觀察臨床狀況。
雖然少數(shù)已知的本品過量病例未應用血液透析,但可能要根據(jù)患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標準的血液透析可明顯清除普瑞巴林(4小時內(nèi)約清除50%)。
10臨床試驗
三項多中心雙盲安慰劑對照研究確立了普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛(pHN)的療效。研究入組患者為帶狀皰疹皮疹痊愈后疼痛持續(xù)至少3個月,患者最小基線分數(shù)≥4分(數(shù)字疼痛評分法共11個評分點,評分等級范圍為0到10,無痛到劇痛)。73%的患者完成了研究。這三項研究的基線疼痛平均分為6-7。除服用普瑞巴林外,患者可每日最多服用4克對乙酰氨基酚用于止痛。患者每日記錄疼痛日記。
pHN1研究:該研究為期13周,分為普瑞巴林每次75mg、150mg、300mg和安慰劑組,每日2次。肌酐清除率在30-60毫升/分之間的患者隨機給予每次75mg、150mg或安慰劑,每日2次;肌酐清除率在60毫升/分以上的患者隨機給予每次75mg、150mg、300mg或安慰劑,每日2次。普瑞巴林所有劑量組均顯著改善了肌酐清除率在60毫升/分以上患者的終點平均疼痛評分,且提高了疼痛評分較基線降低至少50%的患者比例。雖然根據(jù)腎功能給藥劑量有所不同,但肌酐清除率在30-60毫升/分的患者不良反應相關的停藥率較高,顯示該類患者對普瑞巴林的耐受性不如肌酐清除率在60毫升/分以上的患者。根據(jù)從基線到研究終點的不同疼痛改善程度,圖1顯示了獲得不同程度疼痛緩解的患者比例。該圖顯示的為累積值,例如,相對基線的改善為50%,其中也包括改善程度在50%以下的所有患者。未完成研究的患者被歸納為0%改善。部分患者的疼痛在第一周即減輕,并維持整個治療期。
圖 1: 獲得不同程度的疼痛緩解的患者百分比 -- pHN 1研究
pNH 2 研究:該研究為期8周,分為普瑞巴林每次100mg、200mg和安慰劑組,每日3次。根據(jù)肌酐清除率計算給藥劑量。肌酐清除率在30-60毫升/分之間的患者給予每次100mg,每日3次。肌酐清除率在60毫升/分以上的患者給予每次200mg,每日3次。普瑞巴林組均顯著改善了終點平均疼痛評分,且提高了疼痛評分較基線降低至少50%的患者比例。根據(jù)從基線到研究終點的不同疼痛改善程度,圖2顯示了獲得不同程度的疼痛緩解的患者比例。該圖顯示的為累積值,例如,相對基線的改善為50%,其中也包括改善程度在50%以下的所有患者。未完成研究的患者被歸納為0%改善。部分患者的疼痛在第一周即減輕,并維持整個治療期。
圖2: 獲得不同程度的疼痛緩解的患者百分比 – pHN 2研究
pHN 3 研究:該研究為期8周,無論肌酐清除率為多少,分為普瑞巴林每次50mg、100mg和安慰劑組,每日3次。普瑞巴林每次50mg和100mg每日3次組均顯著改善了終點平均疼痛評分,且提高了疼痛評分較基線降低至少50%的患者比例。肌酐清除率30-60毫升/分的患者不良反應相關的停藥率較高,顯示該類患者對普瑞巴林的耐受性不如肌酐清除率在60毫升/分以上的患者。根據(jù)從基線到研究終點的不同疼痛改善程度,圖3顯示了獲得不同程度疼痛緩解的患者比例。該圖顯示的為累積值,例如,相對基線的改善為50%,其中也包括改善程度在50%以下的所有患者。未完成研究的患者被歸納為0%改善。部分患者的疼痛在第一周即減輕,并維持整個治療期。
圖 3: 獲得不同程度的疼痛緩解的患者百分比 – pHN 3研究
11藥理毒理
藥理作用
普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α2-δ位點(電壓門控鈣通道的一個輔助性亞基)有高度親和力。普瑞巴林的作用機制尚不明確,但是轉(zhuǎn)基因小鼠和結(jié)構(gòu)相關化合物(例如加巴噴丁)的研究結(jié)果提示,在動物模型中的鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結(jié)合有關。體外研究顯示,普瑞巴林可能通過調(diào)節(jié)鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴性釋放。
雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸(GABA)的結(jié)構(gòu)衍生物,但它并不直接與GABAA, GABAB 或苯二氮卓類受體結(jié)合,不增加體外培養(yǎng)神經(jīng)元的GABAA 反應,不改變大鼠腦中GABA濃度,對GABA攝取或降解無急性作用。但是研究發(fā)現(xiàn),體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長時間暴露于普瑞巴林,GABA轉(zhuǎn)運蛋白密度和功能性GABA轉(zhuǎn)運速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道,對阿片類受體無活性,不改變環(huán)加氧酶活性,對多巴胺及5-羥色胺受體無活性,不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。
毒理研究
遺傳毒性:
體外研究顯示普瑞巴林對細菌及哺乳動物細胞無致突變作用,體內(nèi)及體外研究均顯示普瑞巴林不會導致哺乳動物染色體畸變,在大鼠或小鼠中不誘導肝細胞程序外DNA合成。
生殖毒性:
雄性大鼠交配前至交配過程中經(jīng)口給予普瑞巴林(50 至 2500 mg/kg),與未給藥雌性大鼠交配,可見對生殖及發(fā)育的多種不良影響,包括精子計數(shù)減少,精子活動力下降,精子異常增加,生育力下降,著床前丟失率增加,窩仔數(shù)減少,胎仔體重降低及胎仔異常發(fā)生率增加。在研究期內(nèi)(3-4個月),對精子及生育力參數(shù)的影響是可逆的。對雄性大鼠生殖的無影響劑量(100 mg/kg)時,血漿普瑞巴林的暴露量(AUC)約相當于臨床最大推薦劑量(MRD)時人暴露量的3倍。此外,在4 周或更長時間的一般毒性研究中,雄性大鼠在劑量為500 - 1250 mg/kg時,組織病理學檢查可見生殖器官(睪丸,附睪)不良反應,無影響劑量為250 mg/kg,約相當于MRD時人血漿暴露量的8倍。
雌性大鼠交配前、交配過程中及妊娠早期經(jīng)口給予普瑞巴林500、1250、 2500 mg/kg,各劑量下均可見發(fā)情周期紊亂及交配天數(shù)增加,高劑量下可見胚胎死亡。低劑量下普瑞巴林的血漿暴露量約相當于人MRD時暴露量的9倍,未確定無影響劑量。
妊娠期大鼠和家兔在普瑞巴林血漿暴露量(AUC)相當于≥5倍MRD時的暴露量時,可見胎仔結(jié)構(gòu)畸形和其它發(fā)育毒性的發(fā)生率增加,包括胎仔死亡、生長遲緩、神經(jīng)及生殖系統(tǒng)功能損害。
妊娠大鼠于器官形成期經(jīng)口給予普瑞巴林500、1250或2500 mg/kg,低劑量時血漿普瑞巴林暴露量(AUC)約相當于MRD時人暴露量的17倍。劑量≥1250 mg/kg時,異常提前骨化(顴骨及鼻骨間縫過早融合)導致的特異性顱骨異常發(fā)生率增加。各劑量下均可見骨骼變異及骨化延遲。高劑量下胎仔的體重降低。尚未確立普瑞巴林對大鼠胚胎-胎仔發(fā)育的無影響劑量。
妊娠期家兔于器官形成期經(jīng)口給予普瑞巴林250、500或1250 mg/kg。高劑量下可見胎仔體重降低、骨化延遲、骨骼畸形及內(nèi)臟變異發(fā)生率增加。對家兔發(fā)育的無影響劑量為500 mg/kg,血漿暴露量約相當于MRD時人暴露量的16倍。
在圍產(chǎn)期毒性試驗中,大鼠經(jīng)口給予普瑞巴林50、100、250、1250或2500 mg/kg,≥100 mg/kg時子代生長減緩,≥250 mg/kg時子代存活率降低。≥1250 mg/kg時對子代存活率產(chǎn)生顯著影響,最高劑量時窩仔死亡率為100%。子代成年后測試,≥250 mg/kg時可見神經(jīng)行為異常(聽覺驚恐反應降低),1250 mg/kg時可見生殖功能損害(生育力降低,窩仔數(shù)減少)。對大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育的無影響劑量為50 mg/kg,血漿暴露量約相當于MRD時人暴露量的2倍。
致癌性:
B6C3F1 與 CD-1小鼠摻食法給予普瑞巴林200、1000、5000 mg/kg,連續(xù)2年,可見血管源性惡性腫瘤(血管肉瘤)發(fā)生率劑量依賴性增加。最低劑量下小鼠血漿普瑞巴林暴露量(AUC)約相當于MRD時的暴露量,尚未確定小鼠血管肉瘤誘導的無影響劑量。
Wistar大鼠摻食法給予普瑞巴林,連續(xù)2年,雄性大鼠劑量為50、150、450 mg/kg,雌性大鼠劑量為100、300、900 mg/kg,最高劑量分別相當于MRD時人暴露量的14倍和24倍,未見腫瘤發(fā)生率增加。
其他毒性
皮膚毒性 在大鼠及猴重復給藥毒性試驗中可見皮膚損傷,病變程度從紅斑到壞死,其病因尚不明確。普瑞巴林導致皮損的劑量是MRD的兩倍。在血漿普瑞巴林暴露量(AUC)為MRD時人暴露量的3 – 8倍時出現(xiàn)更為嚴重的皮膚病變,包括壞死。臨床試驗中未見皮膚病變發(fā)生率增加。
眼部病變 在兩項Wistar大鼠致癌性試驗中可見眼部病變(特征性表現(xiàn)為視網(wǎng)膜萎縮[包括光感受器細胞缺失]和/或角膜炎癥/礦物沉積),出現(xiàn)改變時的血漿普瑞巴林暴露量(AUC)是MRD時人暴露量的≥2倍,未確立無影響劑量。在兩種品系小鼠2年致癌性試驗或猴給藥1年致癌性研究中未見類似病變。
12藥代動力學
在健康志愿者、接受抗癲癇藥物治療的癲癇患者及慢性疼痛患者中,普瑞巴林的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)相似。
吸收:
空腹服用普瑞巴林,吸收迅速,在單劑或多劑給藥后1小時內(nèi)達血漿峰濃度。據(jù)估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%,而且與劑量無關。多劑給藥后,24至48小時內(nèi)可達穩(wěn)態(tài)。與食物一起服用時,普瑞巴林的吸收速率降低,Cmax降低25-30%,tmax延遲至約2.5小時。但是,普瑞巴林和食物同時服用并不會對普瑞巴林的吸收程度造成有臨床意義的影響。
分布:
臨床前研究顯示普瑞巴林可以通過小鼠、大鼠和猴的血腦屏障。普瑞巴林可以通過大鼠的胎盤,并可出現(xiàn)在哺乳大鼠的乳汁內(nèi)。在人體,普瑞巴林口服給藥后的表觀分布容積大約是0.56 L/kg。普瑞巴林不與血漿蛋白結(jié)合。
代謝:
普瑞巴林在人體內(nèi)的代謝可以忽略不計。在給予放射標記的普瑞巴林后,約98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代謝產(chǎn)物—N-甲基化衍生物,也在尿中被發(fā)現(xiàn),占給藥劑量的0.9%。在臨床前研究中,未發(fā)現(xiàn)普瑞巴林由S-旋光對映體向R-旋光對映體轉(zhuǎn)化的消旋作用。
排泄:
普瑞巴林主要從體循環(huán)清除,并以原型藥物的形式經(jīng)腎臟排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期為6.3小時。普瑞巴林血漿清除率和腎臟清除率均與肌酐清除率有直接比例關系(見【藥代動力學】腎功能損傷)。
對于伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者,有必要調(diào)整劑量(見【用法用量】表1)。
線性/非線性:
在推薦的每日給藥劑量范圍內(nèi),普瑞巴林的藥代動力學呈線性。個體間普瑞巴林的藥代動力學變異性較小(20%)。多次給藥的藥代動力學可根據(jù)單次給藥的數(shù)據(jù)推測。因此,無須常規(guī)監(jiān)測普瑞巴林的血漿濃度。
13貯藏
密封保存。
阿替普酶一般是醫(yī)生開的藥,注射的時候常見。它有化解越快的作用,急性期的心肌梗死也適用。已經(jīng)有證據(jù)證明,用了這個藥物之后,心肌梗死的患者死亡率大大下降了。藥物都不能放在潮濕和太陽底下,陰涼的地方是最好的儲存地方。阿替普酶使用的時候,還是要注意使用量的。
注射用阿替普酶,處方藥,一種糖蛋白,注射后可導致纖維蛋白降解,溶解血塊。
本品的活性成分阿替普酶可以直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,適用于急性心肌梗死、急性大面積肺栓塞以及急性缺血性腦卒中發(fā)生后靜脈溶栓。本品已被證實可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。
目前,注射用阿替普酶在我國《急性缺血性腦卒中診治指南》、《重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療缺血性卒中中國專家共識》以及美國心臟協(xié)會和美國卒中協(xié)會(AHA/ASA)《急性缺血性腦卒中患者的早期處理指南》中均獲推薦用于急性期靜脈溶栓治療 。
主要成分
活性成份:注射用阿替普酶。
輔料:精氨酸、磷酸、吐溫80及注射用水。
性狀:白色至類白色凍干粉末,無嗅
規(guī)格
20mg/支,20mg包裝盒內(nèi)有一個含20mg活性成份(干粉總重933mg)的小瓶及一個內(nèi)裝20ml注射用水的注射用小瓶。
50mg/支,50mg包裝盒內(nèi)有一個含50mg活性成份(干粉總重2333mg)的小瓶及一個內(nèi)裝50ml注射用水的注射用小瓶。
劑型:注射劑(干粉+注射用水)
包裝
無色玻璃瓶,1支/盒(含稀釋液)。
20毫克包裝盒內(nèi)有一個含20毫克活性成份(干粉總重933毫克)的小瓶,一個內(nèi)裝20毫升注射用水的注射用小瓶及一個移液套管。
50毫克包裝盒內(nèi)有一個含50毫克活性成份(干粉總重2333毫克)的小瓶,一個內(nèi)裝50毫升注射用水的注射用小瓶及一個移液套管。
貯藏
保存于原始包裝中。避光,低于25℃貯存。溶液配制后,推薦立即使用。已經(jīng)證實配制好的溶液能夠在2~8℃保持穩(wěn)定24小時,勿冷凍。請存放于兒童伸手不及處。
有效期:36個月
萘普生片是止疼藥的一種,對于關節(jié)痛、肌肉痛、頭痛、牙痛等比較常見的癥狀,都有著一定的緩解疼痛的作用,能夠堅持正確用藥,且達到了一定的療程的話,還可以徹底治愈這些疾病。但是,如果是體質(zhì)不好,或者對于萘普生片過敏,那么在用藥的過程中,還是會產(chǎn)生一些不良反應的!
一、適應癥
用于緩解輕至中度疼痛,如關節(jié)痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、痛經(jīng)、牙痛。
二、用法用量
口服。成人首次0.5克,以后一次0.25克,必要時每6-8小時一次。
三、不良反應
1.可見惡心、嘔吐、消化不良、便秘、胃不適、頭暈、頭痛、嗜睡、耳鳴、呼吸急促、呼吸困難、哮喘、皮膚瘙癢、下肢水腫。
2.可見視力模糊或視力障礙、聽力減退、腹瀉、口腔刺激或痛感、心慌、多汗。
3.偶見胃腸出血、腎損害、過敏性皮疹、精神抑郁、肌無力、血象異常、肝功能損害。
四、注意事項
1.該藥品為對癥治療藥,不宜長期或大量使用,用于止痛不得超過5天,癥狀未緩解,請咨詢醫(yī)師或藥師。
2.有下列情況患者慎用:60歲以上、支氣管哮喘、肝腎功能不全、凝血機制或血小板功能障礙(如血友病)。
3.下列情況患者應在醫(yī)師指導下使用:有消化性潰瘍史、胃腸道出血、心功能不全、高血壓。
4.兒童用量請咨詢醫(yī)師或藥師。
5.不能同時服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品(如某些復方抗感冒藥)。
6.服用該藥品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。
7.如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應,應立即就醫(yī)。
8.對該藥品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。
9.該藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 10.請將該藥品放在兒童不能接觸的地方。
11.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。
12.如正在使用其他藥品,使用該藥品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
13.如出現(xiàn)胃腸道出血或潰瘍、胸痛、氣短、無力、言語含糊等情況,應停藥并咨詢醫(yī)師。
14.第一次使用該藥品如出現(xiàn)皮疹或過敏癥狀,應停藥并咨詢醫(yī)師。
頭孢替唑鈉是屬于醫(yī)學用藥上比較常見的一種抗炎類藥物,服用或是注射頭孢替唑鈉可以對身體起到消炎功效,可以有效治療身體炎癥感染,還可以有效治療女性子宮炎癥或者是盆腔炎等疾病,對于傷口消炎也有一定的功效,在手術前也可以利用頭孢替唑鈉來起到消炎的作用。
頭孢替唑鈉的說明書
【藥品名稱】 頭孢替唑鈉
【功效主治】 呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥、腹膜炎。
【用法用量】 成人一次0.5g~2g ( 2~8支 ),一日2次靜脈給藥或肌肉注射。重癥感染,劑量可按醫(yī)囑適當增加。
【化學成分】 頭孢替唑鈉
【性 狀】 本品為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末,無臭,有引濕性。
【治療疾病】 急性喉氣管支氣管炎、急性氣管-支氣管炎、喘息樣支氣管炎
【藥理作用】 頭孢替唑鈉為半合成的頭孢菌素衍生物,其作用機理是通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性。頭孢替唑鈉對下列細菌有抗菌活性:1.需氧革蘭氏陽性菌:金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。2.需氧革蘭氏陰性菌:大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌。
【相互作用】 尚不明確。
【不良反應】 1、休克:極少有休克發(fā)生,需進行嚴密觀察。當有任何與本品使用有關的癥狀,如:不適感、口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、突然排便異常、耳鳴、出汗等癥狀,應立即停止用藥,并予必要處理。 2、少數(shù)有過敏反應,如皮疹、蕁麻疹、皮膚發(fā)紅、瘙癢、發(fā)熱等,出現(xiàn)時停藥即消失。
【禁 忌 癥】 孕婦及哺乳期婦女慎用
【注意事項】 1、為預防過敏反應的發(fā)生,用藥前應詳細詢問病人過敏史,并進行皮膚過敏試驗。
2、腎功能不全者慎用。
3、青霉素過敏者慎用。
4、靜脈內(nèi)大量注射,偶爾可引起血管痛、血栓性靜脈炎,故要注意調(diào)整注射部位和注射方法。注射速度要盡量緩慢。
5、本人或直系親屬中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等體質(zhì)者慎用。
6、對不能很好進食或需接受靜脈營養(yǎng)的患者,老年患者,體弱者需嚴密監(jiān)測,警惕出現(xiàn)維生素K缺乏癥的可能。
7、肌內(nèi)注射時可發(fā)生注射部位疼痛、硬結(jié),故不可在同一部位反復注射。
8、肌內(nèi)注射時使用的溶劑不能用于靜脈注射和靜脈點滴。